第一篇 蛋白质的结构与功能-蛋白质ii.ppt

T 态 = 与氧气结合的亲和力低 R 态 = 与氧气结合的亲和力高 T 态 R 态 解释Hb协同效应的两种模型 (1) 序变模型 (KNF) (2) 齐变模型（MWC） 序变模型 齐变模型 波尔效应 H+和CO2对Hb的氧合的影响是降低Hb与氧气亲和力，即H+和CO2促进Hb释放O2，这样的效应被称为波尔效应。产生波尔效应的原因是H+和CO2能够与Hb特定位点结合而促进Hb从R态转变为T态。与波尔效应相关的基团有?亚基的N-端氨基、?亚基的His122的咪唑基以及?亚基的His146咪唑基。这三个基团在Hb处于T态的时候都是高度质子化的。当氧气与Hb结合以后，质子发生解离。如果溶液中的pH降低，将有利于这三个基团处于质子化状态，从而稳定T态，抑制氧气的结合。 质子浓度对血红蛋白与O2亲和力的影响 CO2能够与珠蛋白的N-端去质子化的氨基可逆地反应形成氨基甲酸血红蛋白也释放出质子，从而产生波尔效应。 氨基甲酸的形成导致α链与β链之间形成盐桥，有利于稳定Hb处于T态，从而降低氧气的亲和力。 BPG对对血红蛋白与O2亲和力的影响 BPG与血红蛋白两条b链带正 电荷氨基酸残基之间 的结合 胎儿血红蛋白 胎儿血红蛋白HbF（α2γ2）与O2的亲和力明显高于成人的HbA，这显然有利于它们从母体胎盘（氧分压大大低于肺）中获取O2。之所以HbF与O2亲和力高于HbA ，是因为与α亚基结合的γ亚基不能结合BPG。 镰状细胞贫血症与HbS 这种贫血患者的Hb简称为HbS。HbS与Hb在结合O2的能力方面并没有区别，它们的区别在于HbS造成红细胞溶血，致使病人体内的红细胞减少，只有正常人的1/2，病人表现乏力，剧烈运动会导致死亡。溶血后的Hb不能像红细胞中的Hb一样正常运输O2。HbS导致溶血的原因在于其β亚基的6号位残基从正常的Glu6突变成Val6。红细胞表面的HbS由于疏水键而聚集，使细胞膜破裂 HbS之间的自组装反应 镰型细胞贫血症的血红蛋白不适当的结合导致形成长的纤维 * * * * 蛋白质的结构与功能 蛋白质结构与功能关系的一般原则 每一种蛋白质都具有特定的结构，也具有特定的功能。一旦结构（特别是高级结构）破坏，其功能随之丧失。 蛋白质的高级结构决定蛋白质的功能。 蛋白质的一级结构决定其高级结构，因此，最终决定了蛋白质的功能。 一级结构相似的蛋白质具有相似的功能。 功能相似的蛋白往往能显示它们在进化上的亲缘关系，这是研究分子进化的基础。 许多疾病是蛋白质三维结构异常引起，属于构象病。（例如囊性纤维变性，镰状红细胞贫血和疯牛病） 具有相似形状的分子能够以相似的方式作用 例如，吗啡、海洛因和其他鸦片类毒品在形状上与内啡肽相似，因此能够与内啡肽的受体结合，产生相似的效应（镇痛）。 不同物种的细胞色素c一级结构的比较 细胞色素c 相似的序列-相似的结构-相同的功能 细胞色素c一级结构的比较告诉我们什么？ 1. 存在于所有的需氧生物：从细菌到人类。 2. 大多数都由104个氨基酸组成，26/104不变。 3. 在15亿年之前（植物和动物开始“分家”）开始进化。 4. 两个物种之间氨基酸的差异程度反映了它们之间的亲缘关系，据此可绘出进化树。 5. 氨基酸的差异不是随机的。 6. 氨基酸的差异由自然选择才保留下来。 蛋白质进化的四种情形 （1）类似物（analog）——具有相同的功能，但在结构 上或进化上没有关联的蛋白质； （2）同源物（homolog）——存在于不同物种、结构上有关、起源于一个共同的原始基因的蛋白质； （3）垂直家系同源物（ortholog）——是指来自于不同物种的由垂直家系（物种形成）进化而来的蛋白质，它们典型地保留与原始蛋白有相同的功能； （4）旁系同源物（paralog）——是指那些在一定物种中的来源于基因复制的蛋白质，它们可能会进化出新的与原来有关的功能。 蛋白质结构与功能实例 （一）纤维状蛋白质的结构与功能 1. α-角蛋白 2. β-角蛋白 3. 胶原蛋白 （二）球状蛋白质的结构与功能 1. 珠蛋白家族 2. 免疫球蛋白 （三）膜蛋白的结构与功能 α-角蛋白 一级结构：由311个～314个氨基酸残基组成。 二级结构：每一个α-角蛋白分子在其中央形成典型的α-螺旋，两端为非螺旋区。 模体：由于螺旋区由（a-b-c-d-e-f-g）n重复序列组成，其中a和d为非极性氨基酸组成，这使得两个α-角蛋白分子能够通过a和d残基上的疏水R基团结合，相互缠绕形成双股的卷曲螺旋。双股卷曲螺旋大大地提高了α-螺旋的稳定性。 链间还形成多个二硫键，这种共价交联可进一步提高α-角蛋白的强度。指甲的强度比毛发高是因为组成指甲的α-角蛋白含有更多的Cys残基，能形成更多的二硫键。（烫发或直发的原理