skp2与肺癌关系的研究进展.pdf

囤堕竖里童查!!塑堡蔓垫鲞星!塑垫!』垦!!型!!壁!：!!塑，!!1．堑盟!．! Skp2与肺癌关系的研究进展 曾艳朱润庆 素化依赖的蛋白水解途径调控细胞周期相关蛋白，从而影响细胞周期相关蛋白的表达水平，众多研究发现其 与肺癌发生、发展和预后密切相关。本文就Skp2基因结构特征，作用机制及其与肺癌的关系作一综述。 【关键词】skp2Is(：F复合体；泛素依赖性蛋白降解途径；细胞周期相关蛋白；肺癌 泛素蛋白酶体途径参与了细胞生长和凋亡的调 蛋白以细胞周期依赖的方式与skp2启动子区结 控，在恶性肿瘤中，该途径发生异常是细胞获得无限 合，随后启动skp2转录，此过程在调控Skp2的表 增殖性及永生性的原因之一。s期激酶相关蛋白2 达和细胞周期G、一S期的进展中发挥了重要的作用。 kinaseassodaccd (s—phase protein2，Skp2)是ScF 泛素连接酶(skpl-Cul“”l—F_box)复合体的特异性 相互作用外，还可以通过调控skp2的表达，增加 底物识别亚单位F_box蛋白家族的成员之一，研究p27的稳定性抑制细胞增殖。Yang口3等采用组织微 发现在转化细胞中，Skp2的表达明显增加．从而推 阵列的方法分析发现，在前列腺癌中，Skp2的表达 断其有可能通过细胞周期相关蛋白的泛素化依赖性 与抑癌基因PTEN蛋白表达相关，推断抑癌基因 的蛋白水解途径而发挥作用，参与细胞增殖与凋亡 PTEN参与skp2表达的调节。此外，研究证明 的调控，与肿瘤的发生发展密切相关。 cx43能够促进skp2的自身泛素化而使其降解增 l skp2的基因定位和结构特点 加，诱导skp2表达的降低，参与skp2表达的调 Skp2是由zhang等“31995年从人的成纤维细控‘”。 胞中首次克隆，荧光原位杂交证实skp2基因定位3 skp2的作用机制和生物学功能 于人类染色体的5p13区，全长31962bp。skp2基 3．1 skp2和scF复合体scF复合体是由 因编码的蛋白产物Skp2蛋白由436个氨基酸残基 构成，其分子质量为45ku，因此有人也称之为p45 蛋白。skp2由一个F_box序列、10个富含亮氨酸 rich 重复序列结构域(1euciner印eat，LRR)及一个 蛋白上。F_box蛋白有底物特异性，不同的F七ox c-末端尾巴结构依次连接构成。F_box序列由3个 蛋白被招募结合到scF复台体上，这对底物特异性 a一螺旋结构构成，与skpl调节蛋白相连。每个 的泛素化降解是非常重要的。Skp2是F-box蛋白 LRR由一个|}链和一个a一螺旋构成，LRR在蛋白 家族的一个成员。 泛素化过程中与底物蛋白直接相连，该区域可能在 3．2 skp2与泛素蛋白酶体途径sCF复合体 底物的识别中起了重要的作用。一。 2 skp2表达的调控机制 底物后并与之结合，在泛素激活酶(E1)、泛素结合 Skp2的表达水平在G。／G。期非常低，而在S 酶(E2)和泛素连接酶(E3)等酶的催化作用下，底物 期表达增加。研究发现skp2的表达受转录及转录 分子与泛素分子结合，形成泛素一底物蛋白的复合 后水平双重调节，在不同类型的细胞中起主导作用 体，然后泛素底物蛋白复合体进入26s蛋白酶体的 的诵节