6例Gitelman综合征患者的临床及基因学分析.pdfVIP

中国医科大学学报 第45卷 第7期 2016年7月 JournalofChinaMedicalUniversity Vol.45 No.7 Jul.2016 ·649 · ·短篇论著 · 6例Gitelman综合征患者的临床及基因学分析 AClinicalandGeneticAnalysisof6CasesofGitelmanSyndrome 苗苗，赵超群，刘静，李金慧，王晓黎，单忠艳 （中国医科大学附属第一医院内分泌科，内分泌研究所，辽宁省内分泌疾病重点实验室，沈阳 110001） 摘要 在低钾血症患者中筛选出6例临床诊断符合Gitelman综合征（GS）的患者，分析其临床资料，对符合临床诊断患者的致病 基因SLC12A3及经典型Bartter综合征（BS）的致病基因CLCNKB进行直接测序，寻找致病突变位点，探讨基因型与表型的联 系。基因测序发现其中3例患者存在SLC12A3的致病突变。临床疑诊GS的患者需通过基因诊断确证，不携带基因变异的患者 可能存在其他原因导致相似临床表型。 关键词 Gitelman综合征；SLC12A3基因；CLCNKB基因；基因突变 中图分类号 R589.9 文献标志码 A 文章编号 0258-4646（2016）07-0649-04 网络出版地址 DOI：10.12007/j.issn.0258⁃4646.2016.07.016 ［4］ Gitelman综合征（Gitelmansyndrome，GS）是一 GS的临床诊断标准 筛选出符合诊断标准的患者6 种常染色体隐性遗传的肾小管疾病，其临床表现与 例，其中男4例，女2例，年龄18~65岁，病程1~10 Bartter综合征（Barttersyndrome，BS）相似，主要临床 年。 特征为低钾血症、低镁血症、低尿钙、醛固酮水平增 1.2 诊断标准 高但血压正常。GS在高加索人群中患病率大约为 低钾血症、碱中毒、高尿钾（25mmol/24h）、低 1/40000，杂合子携带率高达1%，为最常见的遗传 血镁（0.66mmol/L）、低尿钙肌酐比（0.2），肾素血 ［1］ 性肾小管疾病之一 。目前尚无对中国人GS发病 管紧张素活性升高但血压正常，且排除转移性低 率的数据统计。GS与位于16号染色体长臂上的 钾、胃肠道失钾、肾小管酸中毒，以及缓泄剂、利尿 ［2］ ［4］ SLC12A3基因突变有关 。SLC12A3基因编码噻嗪 剂或乙醇的用药史 。 + - 类利尿剂敏感的Na/Cl 共同转运体（thiazidesensi⁃ 1.3 病例简介 tivesodiumchloridecotransporter，Na⁃Clcotransport⁃ 以下病例均排除其他低钾常见病因。 er，NCCT），目前已发现超过140种SLC12A3基因的 病例1：18岁男性，乏力等症状不明显，十余年 ［3］ 突变类型 。在少数的GS患者中发现编码氯通道 来反复出现低血钾，经补钾对症治疗后低血钾仍未 的CLCNKB基因突变。 纠正。 本研究对临床诊断为GS患者的病史、临床表 病例2：22岁男性，四肢麻木、乏力、易摔倒2 现、实验室和影像学检查进行分析，并对其致病靶 年，于医院就诊发现低钾，经对症补钾治疗后上述 基因进行测序，探讨基因型与表型的联系。 情况仍反复出现。 病例3：44岁男性，10余年发作性下肢无力病 1 材料与方法