第七章-液体药剂.doc

液体药剂第一节　概述 　　液体药剂是：将药物（固、液、气体）以不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬）和分散程度（离子、分子、胶粒、液滴、微粒或其混合形式）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。　　分类　　一、液体药剂的特点　　分散度高、吸收快，生物利用度高　　给药途径广（内、外、注射）　　便于分剂量与服用，适用于儿童和老年患者。　　减少胃肠道刺激　　稳定性差（降解、霉变）　　携带、运输不便　　　　二、液体制剂的分类　　（一）按分散系统分类　　（1）均相（单相）液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中（真溶液）。　　（2）非均相（多相）液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。　　 液体类型 微粒大小 特征 低分子溶液剂 1 nm 以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定 高分子溶液剂 1～100 nm 高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定 溶胶剂 1～100 nm 以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性 乳剂 100 nm 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性 混悬剂 500 nm 以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性 　　（二）按给药途径与应用方法分类　　内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。　　外用液体制剂：　　皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。　　五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。　　直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。　　 第二节　表面活性剂 　　含义：能显著降低两相间的表面张力（或界面张力）的物质。　　组成：亲水基团和疏水基团，两亲性。　　表面活性剂基本性质　　1.胶束的形成与结构　　胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。　　临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC。　　2.亲水亲油平衡值（HLB值）　　根据经验，将HLB值范围限定在0～40（表面活性剂亲水或亲油能力的大小），其中非离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。　　 HLB值 应用 HLB值 应用 3～8 W/O型乳化剂 15～18 增溶剂 7～9 作润湿剂与铺展剂 1～3 消泡剂 8～16 O/W型乳化剂 13～16 去污剂 　　3.起昙与昙点　　昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊或分层，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，有些溶液恢复澄明，有的则难以恢复。因此需加热灭菌的这类制剂应格外注意。　　吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等水溶性极好，在常压下直至沸点也观察不到昙点。　　4.表面活性剂的毒性　　毒性：一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型　一般认为非离子型表面活性剂口服没有毒性。　　溶血作用与毒性顺序相近，对非离子型表面活性剂有如下顺序：　　聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯烷芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞聚山梨酯类　　聚山梨酯类：聚山梨酯-20＞聚山梨酯-60＞聚山梨酯-40＞聚山梨酯-80　　外用刺激性：大小顺序与毒性相近。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。　　表面活性剂分类　　1.阴离子表面活性剂　　.非离子活性剂　　 　　表面活性剂在药剂中应用　　1.增溶作用　　表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。增溶剂HLB值15～18以上。　　2.乳化剂：O/W型乳化剂HLB值8～16；W/O型乳化剂HLB值3～8　　3.润湿：提高药材润湿性促进浸提、提高片剂表面润湿性加快崩解、提高混悬微粒表面润湿促进分散。　　4.起泡与消泡：起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。中药提取物中皂苷、树胶、其他高分子化合物，亦具表面活性，引起起泡现象。在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂，戊醇、辛醇、醚类、硅酮等有消泡作用。　　 第三节　溶解度与增加药物溶解度的方法 　　药物的溶解度：在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示。　　了解中药有效成分的溶解性质，对于中药制剂是十分必要的。有效成分的溶解度太小，就意味着吸收很困难。　　溶解度增加方法