第二十章 药物制剂的配伍变化.doc

第二十章药物制剂的配伍变化第一节　概述 　　药物配伍变化　　指药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化　　配伍禁忌　　在一定条件下产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化　　配伍用药的目的　　增强疗效　　降低毒性和减少副作用　　减少或延缓耐药性的发生　　预防或治疗合并症的需要　　药物配伍有的虽在体外无可见的配伍变化，进入体内却发生相互作用。因此，药物能否配伍应用，归根结底要看其对机体产生的影响。　　合理用药　　原则：安全、有效、简便、经济　　配伍变化的类型　　按药物特点及临床用药情况分类　　中药学配伍变化：配伍禁忌（十八反，十九畏）；妊娠禁忌　　药理学配伍变化：疗效学配伍变化，体内药物相互作用　　药剂学配伍变化（体外配伍变化）　　 第二节　药剂学的配伍变化 　　物理的配伍变化　　化学的配伍变化　　注射液的配伍变化　　物理的配伍变化　　溶解度的改变　　配伍药物影响：煎煮条件、吸附、盐析、增溶、助溶等　　溶液环境条件改变　　溶剂系统改变：浑浊、沉淀、分层　　贮藏环境变化：温度、空气、光线　　吸湿、潮解、液化与结块　　吸湿与潮解：吸湿性很强的药物或制剂　　液化：形成低共熔混合物　　结块：散剂、颗粒剂因吸湿、潮解与液化而结块　　粒径或分散状态的改变　　配伍导致粒径改变：乳剂、混悬剂稳定性改变　　分散状态改变：胶体溶液＋电解质/脱水剂，絮凝、反絮凝、分层等　　化学的配伍变化　　产生浑浊或沉淀　　盐水解生成难溶性酸碱（硫酸锌）、pH改变析出　　生物碱与苷类：黄连＋甘草/ 黄芩　　生物碱与有机酸：黄连＋金银花/ 茵陈　　生物碱与鞣质：黄连＋大黄　　鞣质与其他成分　　与皂苷：拳参＋柴胡　　与蛋白质：石榴皮＋胃蛋白酶合剂　　与抗生素：五倍子＋红霉素　　与金属离子：仙鹤草＋硫酸亚铁　　无机离子的影响：钙离子＋大分子酸性成分　　产生有毒物质　　如含朱砂制剂＋还原性药物?汞盐，胃肠道出血，严重肠炎　　变色　　产生有色化合物　　如含酚羟基药物与铁盐或强碱　　产生气体　　如碳酸盐/ 碳酸氢盐＋酸→CO2↑　　发生爆炸　　强氧化剂＋强还原剂（火硝与雄黄、高锰酸钾与甘油）　　注射液的配伍变化　　实际应用中经常将几种药物注射液混合注射，特别在输液中添加多种药物静脉滴注的机会很多。多种药物相互配合应用时，既要保持药物的有效性和稳定性，又不能因相互配合产生配伍禁忌。　　注射剂配伍变化的分类　　药理学的配伍变化　　药剂学的配伍变化　　可见的配伍变化：浑浊、沉淀、变色、产气等　　不可见的配伍变化：药物水解、效价下降等　　产生配伍变化的因素　　溶剂组成改变：如含非水溶剂的注射剂　　pH值改变：如碱性注射剂＋酸性注射剂　　缓冲容量：pH缓冲超出范围　　离子作用：加速水解，药效降低　　直接反应：如黄芩苷＋小檗碱　产生沉淀　　盐析作用：如呈胶体分散体的注射液　　混合浓度：浓度高，易沉淀　　混合顺序：先稀释后混合，逐步提高浓度　　反应时间：反应慢，可在短时间内使用　　附加剂影响：如吐温－80与鞣质络合可能引起浑浊或沉淀　　O2影响：药物氧化　　CO2影响：溶液pH 下降　　光敏感性：如光敏感药物　　成分纯度：杂质如钙离子或中药注射剂未除净的高分子杂质导致沉淀　　此外，注意注射容器的影响第三节　药剂学配伍变化的实验与处理方法 　　实验种类　　物理化学实验法　　直接试验法：配伍后观察：浑浊、沉淀、结晶、变色、产气等　　间接试验法：测定pH、含量变化、稳定性考查等　　药理学、药动学实验方法：选用对药物敏感、反应与人相似的动物，给药途径和方法也相同　　具体方法　　可见的配伍变化的实验方法，注意比例、顺序、观察时间、浓度与pH值等条件的变化　　测定变化点的pH值：混合后是否pH值落在任意一个配伍组成部分的变化区，如是则有可能变化，如果混合后pH值未落在任意一个配伍变化区，则应无变化。　　稳定性试验　　若在规定的时间内(如6、24小时等)药物效价或含量的降低不超过10％，一般认为是稳定的。　　处理原则　　审处方，了解用药意图　　发挥制剂应有的疗效　　保证用药安全　　处理方法　　改变处方　　改变剂型　　调整剂量　　改变制备工艺　　调整pH值　　改变溶剂或添加增溶剂　　改变贮存条件　　改变调配次序 1