第十一节细胞衰老与细胞死亡研究.pptVIP

细胞凋亡的信号通路 1. Caspase依赖性细胞凋亡途径 死亡受体起始的外源途径 起始于死亡配体与受体的结合 死亡配体主要是肿瘤坏死因子（TNF）家族成员；胞质部分均含有死亡结构域，负责招募凋亡信号通路中的信号分子 线粒体起始的内源途径 内源途径中，线粒体处于中心地位 当细胞受内外部凋亡信号刺激时，胞内线粒体的外膜通透性会发生改变，向细胞质中释放凋亡相关因子，引发细胞凋亡 2.Caspase非依赖性的细胞凋亡 下游Caspases活化后，作用的底物有： ◆ 裂解核纤层蛋白，导致细胞核形成凋亡小体。 ◆ 裂解DNase结合蛋白，使DNase释放，进而降解DNA形成DNA Ladder。 ◆ 裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白，使凋亡细胞皱缩、脱落，便于细胞吞噬。 ◆ 导致膜脂PS（卵磷脂）重排，便于吞噬细胞识别并吞噬。 细胞凋亡与医学 (一)与发育的关系 胚胎发育过程中只有识别迁移到位的细胞才能生存，而一些迷途错位的细胞则自然凋亡，这是一种简便的清除机制。 免疫系统的发育是细胞自然凋亡最具代表性的例子。95%的前T和前B细胞均要凋亡，如果细胞不能发生凋亡，则白细胞数量增加，将会发生白血病。 (二)与疾病的关系 1．细胞凋亡过度，导致心血管疾病 导致心律失常的右心室发育不良性心肌病与心肌细胞过度凋亡有关； 急性心梗的早期和再灌注期，发现有大量的凋亡细胞，加重对心肌的破坏； 扩张性心肌病、心律失常、主动脉瘤等疾病则证明凋亡现象明显活跃，导致组织细胞失常； 血管内皮细胞凋亡具有促凝作用，能促发和加重动脉粥样硬化病变； 2．细胞凋亡受阻，导致肿瘤的发生 肿瘤是其凋亡机制受到抑制不能正常进行细胞死亡清除的结果。 癌基因及其表达产物也是细胞凋亡的重要调节因子, 许多种类的癌基因表达以后，即阻断了肿瘤细胞的凋亡过程. 通过细胞凋亡角度和机制来设计对肿瘤的治疗方法就是重建肿瘤细胞的凋亡信号传递系统，即抑制肿瘤细胞的生存基因的表达，激活死亡基因的表达。 3．细胞凋亡的研究将给自身免疫病带来真正的突破 自身免疫疾病是一大类因免疫紊乱而造成的疾病。 正常情况下，在自身抗原的刺激作用下，识别自身抗原的免疫细胞将被活化，从而通过细胞凋亡被清除。但如这一机制发生障碍，那么识别自身抗原的免疫活性细胞的清除就会产生障碍。 如在淋巴增生突变小鼠中观察到Fas编码的基因异常，由其介导的凋亡机制也同时受阻，造成淋巴细胞增殖性的自身免疫疾患。 4．神经系统的退行性病变 老年性痴呆是神经细胞凋亡的加速而产生的。 阿尔茨海默病（AD）是一种不可逆的退行性神经疾病。早老蛋白-1(PSl)和早老蛋白-2(PS2)的过表达能增强细胞对凋亡信号的敏感性,加速神经细胞凋亡,导致家族性阿尔茨海默病(AD)。 本章小结 细胞衰老 特征、机制 细胞死亡 坏死 凋亡 特征差异 凋亡的机制 细胞自噬（antophage） 其它的程序性死亡方式 细胞焦亡（Pyroptosis） 课终考试 1、名词解释 3 ×5 =15分 2、A型单选题 1×40=40分 3、B型单选题 1×10=10分 4、简答题 3题 共25分 5、分析题 1题 共10分 一、细胞坏死(necrosis) ●极端的物理、化学或其他严重的病理性因素诱发的细胞死亡，“病理性细胞死亡” ●细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏，细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致炎症反应 ●曾经：被动的、非自主过程（necrosis=make die) 目前： 程序性的，双刃剑 二、细胞凋亡（apoptosis） 1965年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，肝实质组织中有一些散在的死亡细胞体积收缩、染色质凝集、从其周围的组织中脱落并被吞噬、机体无炎症反应,显然不同于细胞坏死。在胚胎发育生物学、免疫系统的研究，肝细胞死亡研究基础上,1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念。 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，所以也常常被称为细胞编程死亡 （programmed cell death, PCD）。 ●它是一个主动的、高度有序的、基因控制的、一系列酶参与的过程。 ●选用古希腊名词apoptosis（=dropping off）命名，强调这是一自然的生理过程。 细胞凋亡 （apoptosis） 细胞凋亡的生物学意义 细胞凋亡是机体生存和发育的基础，它涉及生命活动中的许多领域。 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自身平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用。 1. 确保正常生长发育 在胚胎发育过