厄多司坦对博莱霉素致大鼠肺纤维化发生发展的干预作用 .docVIP

　　厄多司坦对博莱霉素致大鼠肺纤维化发生发展的干预作用 【摘要】 目的:探讨厄多司坦对肺纤维化的干预作用及机制。方法:清洁级雄性SD大鼠24只，随机分为2组：博莱霉素组12只（气管内滴注博来霉素复制肺纤维化模型5mg/kg，0.2～0.3mL)、厄多司坦组12只（造模后用厄多司坦10mg/kg·d灌胃），各组于造模后第7、28d行肺功能检查后各处死6只，观察肺泡炎和肺纤维化的动态变化和肺组织匀浆中羟脯氨酸（HYP）、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶（MPO）含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果：①厄多司坦组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度减轻，肺功能优于博来霉素组。②28d时肺组织匀浆中HYP含量厄多司坦组（5.93±0.24）显著低于博来霉素组（6.36±0.27）（P0.05）。③7d时肺组织匀浆中MDA、MPO含量厄多司坦组显著低于博来霉素组（P0.01），厄多司坦组SOD活力高于博来霉素组（P0.01），28d时上述各指标两组间无统计学差异(Pgt;0.05）。结论：①厄多司坦对博莱霉素致大鼠肺纤维化有干预作用，②厄多司坦干预肺纤维化的机制早期可能为通过使中性粒细胞扣压减少,增加自由基的清除使体内氧化抗氧化系统恢复平衡,使脂质过氧化损伤减轻而实现的。 【关键词】 肺纤维化；厄多司坦；羟脯氨酸；自由基；博莱霉素；大鼠 【ABSTRACT】 Objective:To investigate the possible effect and understand mechanisms of erdosteine in pulmonary fibrosis.Method:24 SpragueDaale rats ly divided into tg/kg，0.2～0.3mL)、erdosteine group tg/kg) into oesophagus once a day from lung fibrosis to induce sacrifice,killed randomly at 7th day and 28th day(n=6,at each time point)by puncturing heart to obain blood.All rats onary function before they ogenate ine the content of HYP、 MDA、 MPO and the activity of SOD of lung tissue.Results：①The degree of alveolitis and fibrosis of erdosteine group onary function of erdosteine group rats g）g）g prot) ycininduced pulmonary fibrosis in rats.②The possible underlining mechanisms that Erdosteine cure Bleomycininduced pulmonary fibrosis in rats may decrease neutrophile accumulation,balace oxidationantioxidation system by reducing free radical production and increasing free radical remove,to alleviate lipid peroxidation damage. 【KEY A5 (5mg/kg,用生理盐水配成浓度为4mg/L)的生理盐水溶液，注射后立即将大鼠直立并旋转，使药液在肺内分布均匀，缝合切口，覆盖纱布，动物自然清醒后以生理盐水灌胃，直至处死。厄多司坦组：12只，用同法制造肺纤维化模型后以厄多司坦（10mg/kg·d）灌胃，直至处死，各组于造模后第7、28d各处死6只。各组及各时间点的动物处死前均先行肺功能检查。 1.2 动物肺功能检查方法 以10%戊巴比妥钠（50mg/kg）腹腔注射麻醉动物后，将其固定在木板上，在无菌操作下做颈部正中切口，充分暴露气管，并下穿手术线待固定气管插管。在气管下段做一小“T”形切口，将自制的气管插管固定于气管内，然后将麻醉大鼠放入体描箱中，打开肺功能仪各开关，调整各项参数到备用状态后，将气管插管与体描箱中的导管联通，关闭体描箱，行肺功能检查，检查完毕后保存各项数据，待分析肺功能指标：肺活量、肺顺应性。然后将大鼠移出体描箱，放在木板上待取标本。 1.3 试剂与仪器 博来霉素A5粉剂（8mg/支）：天津太河制药厂生产。 厄多司坦片（商品名露畅 150mg/片）：扬子江药业集团公司生产。