糖尿病鼠在高血糖下形成肾结石的成分和机理以及厄贝沙坦对其影响.pdfVIP

Abstract 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 II 万方数据 摘要 摘 要 目的 了解糖尿病在高血糖下是否容易形成草酸钙肾结石以及厄贝沙坦对高血糖 下糖尿病草酸钙肾结石形成的影响。 方法 选取雄性SD大鼠60只，鼠龄8周，体重240-280g 。随机分为4组，每组15只。 分别为：正常SD大鼠组（A组）、正常SD大鼠给予厄贝沙坦灌胃组（B组）、糖尿 病SD大鼠组（C组）、糖尿病SD大鼠给予厄贝沙坦灌胃组（D组）。喂养6个月后 检测SD大鼠24小时尿中草酸（OX ）、钙离子(Ca2+) 以及尿酸（UA ）浓度；测定 肾组织中血管紧张素Ⅱ （Ang Ⅱ）和透明质酸(HA) 的含量；肾脏石蜡切片HE染 色观察肾脏病理变化；通过western blot检测肾脏骨桥蛋白(OPN)表达水平；冯库 萨（Von-Kossa ）染色以及环境电子显微镜观察肾脏组织草酸钙晶体堆积情况。 结果 1、24 小时尿中尿酸：C 组较A 组明显降低（P ﹤0.05 ），D 组较B 组明显降 低（P ﹤0.05 ），C 组与D 组间无显著性差异（P ﹥0.05 ），A 组与B 组间无显著 性差异（P ﹥0.05 ）。 2 、24 小时尿中草酸、钙离子浓度：C 组较A 组明显增高（P ﹤0.05 ），D 组 较B 组明显增高（P ﹤0.05 ），C 组与D 组间无显著性差异（P ﹥0.05 ），A 组与B 组间无显著性差异（P ﹥0.05 ）。 3、肾组织中血管紧张素Ⅱ和透明质酸的含量：C 组较A 组明显增高（P ﹤ 0.05 ），D 组较B 组明显增高（P ﹤0.05 ），B 组低于A 组（P ﹤0.05 ），D 组明显 低于C 组（P ﹤0.01 ）。 4 、肾脏石蜡切片HE 染色观察肾脏病理变化：A 组和B 组未见异常改变。 C 组大鼠肾小管上皮细胞明显肿胀、变性、坏死，部分肾小管扩张，可见大量透 明变性。D 组肾小管上皮细胞病理改变较C 组减轻且透明变性明显减少。 5、western blot 检测肾脏骨桥蛋白表达水平：骨桥蛋白在各组肾脏中均有表 达，B 组较A 组骨桥蛋白表达略有减弱，D 组较C 组骨桥蛋白表达明显减弱，C 组较A 组骨桥蛋白表达明显增加，D 组较B 组骨桥蛋白表达增加。 6、冯库萨（Von-Kossa ）染色以及环境电子显微镜观察肾脏组织草酸钙晶体 III 万方数据 摘要 堆积情况：A、B 组未观察到肾脏组织草酸钙晶体存在，C、D 组观察到肾脏组 织草酸钙晶体存在，C 组肾脏组织草酸钙晶体堆积较D 组多。 结论 1.糖尿病在高血糖水平下维持较长一段时间后24 小时尿中草酸、钙离子浓 度升高，尿中的尿酸是降低的。 2.24 小时尿中草酸、钙离子和尿酸浓度不受厄贝沙坦的影响。 3.糖尿病在高血糖下与草酸钙肾结石形成独立风险因子而不是尿酸结石。 4.厄贝沙坦能抑制或延缓糖尿病在高血糖下草酸钙肾结石的形成。 5.厄贝沙坦主要是通过降低透明质酸、骨桥蛋白的表达量和减弱肾脏细胞 氧化损伤实现抑制或延缓糖尿病在高血糖水平下草酸钙肾结石形成。 关键字：厄贝沙坦、血管