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关于人类健康风险评估中的不确定性的讨论 · 2526·中国环境科学学会学术年会论文集(2011) 人体健康风险评价中不确定性的讨论 薛金玲’陆韵’余若祯“刘征涛2孟伟2 (l . 清华大学环境学院北京100084; 2.中国环境科学研究院化学品生态效应和风险评估重点实验室北京100012) 摘要水环境是一个复杂的、受到多方面因素影响的开放式系统,由于其与人类生存及健康生活息 息相关,人们逐渐开始意识到进行水环境的人体健康风险评价和制定科学的、可信的水质基准的重要 性。健康风险评价的有效数据来源为人体流行病学资料或实验动物研究,但是由于动物和人体之间存 在的种间差异、人类不同个体之间存在的种内差异以及数据质量带来的影响,实验动物数据和流行病 学研究数据并不能直接用于推导保护人体健康的水质基准,只有在对筛选后具有上述差异的数据带来 的不确定性进行定性以及定量校正后,才能认为得到的风险评价结果或水质基准推荐值是可靠的。对 不确定性进行清晰的分类定义和讨论计算,是我们制定规范的健康风险评价方法和基准推导流程中必 不可少的重要部分,而且也是各个发达国家和相关组织制定的方法学中差异最大的一部分。目前广泛 使用的不确定因子以经验默认值的形式为主,但随着研究的深入,越来越多新的可用的数据表明传统 的以经验为基础的默认因子在某些情况下可能造成保护不足,也有可能过分保守。因而出现了多种“数 据依赖”不确定因子的定量方法,给予不确定性分析更多的科学依据。我们试图通过对传统经验默认 方法和现有模型依赖、数据依赖的推导方法的综合比较分析,为制定我国健康风险评价和水质基准方 法学框架体系提供不确定性分析方面的科学依据。 关键词人体健康风险评价不确定性默认值数据依赖的不确宁因子 一、简介 对环境中现存的有害物质的风险管理过程中,健康风险评价日益成为重要而有效的工具,因 而我们必须对风险评价中潜在的假设和默认进行合理的分析和量化。对化合物的风险评价有两个 重要的目的:确定与特定暴露水平相关的健康风险;或者得到旨在保护人群健康的推荐限值〔如 ADI、TDI、水质基准等)。在化合物的健康风险评价中,基本的数据是从动物实验中获得的毒理 学研究结果。虽然,人体流行病学研究数据是风险评价中的首选,特别是那些对部分人群长时间 高剂量暴露的化合物,其优势是无需进行从动物到人体的外推。但是,由于高质量的流行病学数 据的数量十分有限,因此往往不能成为主要的数据来源。 不论是使用实验动物数据或者人体流行病学数据,风险评价和基准推导中的推荐限值的获得 都是用研究得到的外推起始点(PointofdeParture,PoD)与总体不确定因子的商来计算。外推起 始点可以是某项研究的最大无可见有害效应剂量(No一observedadverseeffectlevel,NOAEL)、最 小可见有害效应剂量(Lowest-observedadverseeffeetlevel,LOAEL)或者基线剂量(Beneh一mark dose,BMD)的95%置信下限[1l。如Pohl和Abadin推导最小风险水平,使用的就是这种非线性 方法闭。而所谓不确定因子与外推起始点的选择密切相关,它的定义及取值都经历了长期的演化 发展。 历史上,最早的不确定因子是1954年美国对食品添加剂制定的规范导则中的“安全因子”, (safetyFactor,sF)I3],导则中提出食品添加剂的安全水平应由口服给药的慢性动物实验中获得 的最大无有害效应水平(NOAEL),除以100倍的安全因子得到。该方法随后在1961年被 FAo柳Ho(FoodandAgricultureo嗯anizatio山,叭,rldHealtho飞anization)略微修正后采纳,并把· 2526·中国环境科学学会学术年会论文集(2011) 人体健康风险评价中不确定性的讨论 薛金玲’陆韵’余若祯“刘征涛2孟伟2 (l . 清华大学环境学院北京100084; 2.中国环境科学研究院化学品生态效应和风险评估重点实验室北京100012) 摘要水环境是一个复杂的、受到多方面因素影响的开放式系统,由于其与人类生存及健康生活息 息相关,人们逐渐开始意识到进行水环境的人体健康风险评价和制定科学的、可信的水质基准的重要 性。健康风险评价的有效数据来源为人体流行病学资料或实验动物研究,但是由于动物和人体之间存 在的种间差异、人类不同个体之间存在的种内差异以及数据质量带来的影响,实验动物数据和流行病 学研究数据并不能直接用于推导保护人体健康的水质基准,只有在对筛选后具有上述差异的数据带来 的不确定性进行定性以及定量校正后,才能认为得到的风险评价结果或水质基准推荐值是可靠的。对 不确定性进行清晰的分类定义和讨论计算,是我们制定规范的健康风险评价方法和基准推导流程中必