去泛素化酶与基因表达调控-生物化学与生物物理进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(2): 126~ 138 泛素化酶与基因表达调控* ** 雨晗 张令强 贺福初 (军事医学科学院放射与辐射医学研究所，蛋白质组学国家重点实验室，北京100850) 摘要 泛素化是常见的蛋白质翻译后修饰方式之一，其参与了生物体内细胞分裂与分化、生长发育、转录调节、损伤应激、 免疫应答等多方面的生理活动 近年来, 泛素研究领域的重要成员之一———去泛素化酶(deubiquitylating enzymes)被不断发现 和报道 作为一类可以移除泛素的异肽酶类, 去泛素化酶具有结构和功能的多样性 基因表达调控一直是分子遗传学的研究 热点，系统整理和总结去泛素化酶与基因表达调控的关系具有重要意义 本文综述了去泛素化酶与基因表达调控的关系，包 括去泛素化酶与染色质稳态维持、细胞周期调控和DNA 损伤修复等三个方面，并对该领域未来的研究方向进行了预测和 讨论 关键词 去泛素化酶，基因表达调控，染色质调节，细胞周期调节，DNA 损伤应激 学科分类号 Q5 ，Q71 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00 124 泛素(ubiquitin) 是一类在真核生物中普遍存在 研究最为广泛 通常进入蛋白酶体的泛素链为K48 且高度保守的小分子多肽，共76 个氨基酸，全长 位支链形式，而K63 位的直链泛素则介导细胞内 包含7 个赖氨酸位点(K6 、K11、K27 、K29、K33、 吞、DNA 损伤修复、蛋白激酶活化、细胞定位转 [5-7] K48 、K63)和1 个位 C 端的甘氨酸位点 泛素以 换、信号转导和压力应激反应 等多种非蛋白降 单体和多聚体形式，经由酶促反应与底物蛋白结合 解类功能 K29 位泛素链能同时参与蛋白酶体和溶 [8] 并 发生 共 价 修 饰的 过 程称 为泛素化 酶体降解途径 K29 和K33 位的混合泛素链参与 [9] (ubiquitination) 泛素化的主要功能是参与底物蛋 AMPK- 活化的相关激酶系统的调节 此外，在生 白的降解和异常蛋白的清除 生物体内蛋白质的降 物体内共同存在着多聚泛素化和单体泛素化，都 解共三条途径：蛋白酶体途径、溶酶体途径和自噬 以发挥重要的非蛋白降解类调节性生理功能 [1] 体途径 ，绝大多数的降解反应由泛素- 蛋白酶体 去泛素化酶的存在使得泛素修饰的调节具有平 系统(ubiquitin-proteasome system) 介导 该系统主 衡性 去泛素化是指泛素化的底物蛋白在去泛素化 要由泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme ，E1)、 酶(deubiquitylating enzymes，DUB) 的作用下移除泛 泛素结合酶(ubiquitin-conj ugating enzyme ，E2)和泛 素的反应过程 迄今为止，发现的去泛素化酶主要 素连接酶(ubiquitin-ligase，E3)组成 在ATP 存在 有六大类：UBP/USP 家族(ubiquitin-specific processing 的情况下，E1 活化泛素， E1 的活性半胱氨酸位 proteases)、UCH 家族(ubiquiti