重症肌无力中枢神经系统受损模型下肢体感诱发电位论文.docVIP

　　重症肌无力中枢神经系统受损模型下肢体感诱发电位论文 .freelyasthenia gravis;receptors，cholinergic;anti-bodies;evoked potentials，somatosensory Abstract:AIM To explore if circulating acetylcholine recep-tor antibodies（AChRab）presented in myasthenia gravis（MG）sera can cause dysfunction of somatosensory transmis-sion in S of rats.METHODS Before and after applica-tion of somatosensory evoked potential（SEP）test，AChRab purified from MG sera .RESULTS Intracerebroventricular administration of MG patient AChRab，but not normal IgG resulted in losing of N20 al IgG，（23.1±0.7）ms vs（19.7±0.4）ms，P 0.01.Results also shoent and those treated al IgG ent vs normal IgG treatment，（19.7±0.6）ms vs（19.7±0.4）ms，P 0.05.CONCLUSION AChRab inject-ed into cerebroventricular system from MG sera may cause dysfunction of somatosensory transmission in rats and play a pathological role in the neuromuscular junction and S. 0 引言 重症肌无力（MG）是一种常见的自身免疫性疾病，乙酰胆碱受体抗体（AChRab）与神经肌接头（NMJ）处乙酰胆碱受体（AChR）结合，引起NMJ处乙酰胆碱（ACh）传递障碍是公认的致病机制［1］ .然而近年来研究发现MG患者伴有多种中枢神经系统（S）损害的症状和神经电生理检查异常.Fotiou等［2］ 发现MG患者视觉诱发电位P100 波幅降低且潜伏期明显延长;本实验室近年来利用脑干听觉诱发电位研究MG患者中枢神经系统功能，结果提示部分MG患者存在脑干功能异常［3］ ，正中神经体感诱发电位N20 -P22 波幅降低和（或）潜伏期延长 ［4］ ;此外，Sa-phier等［5］ 发现MG动物模型（EAMG）和尾壳核内注射MG患者血清的实验动物均有相似的异常脑电图表现;Lefvert等［6］ 研究结果表明MG患者脑脊液中存在AChRab;Brenner等［7］ 将从MG患者血清中提取的IgG注入大鼠侧脑室，结果发现不仅影响下丘脑―垂体―肾上腺轴的功能，而且出现MG模型样症状.上述研究提示S胆碱能系统功能障碍亦可能与MG模型样症状有关，但机制不明.作者为进一步探讨MG的S受损机制，从MG患者血清中分离出AChRab，然后再注入大鼠脑室系统，由此方法首先建立了MG中枢损害模型，用此模型研究MG患者AChRab引起S损害的机制，结果发现模型组与对照组比较，脑干听觉传递功能明显受损;用MG患者AChRab进行免疫组化染色发现AChRab可与中枢神经系统AChR免疫交叉结合［8］ .本实验在利用该模型的基础上，观察大鼠侧脑室内注入AChRab前、后大鼠下肢坐骨神经体感诱发电位（SEP）的改变，以进一步寻求MG的S受损机制. 1 材料和方法 1.1 提取IgG 选择具有典型临床症状，抗胆碱酯酶药物试验阳性，血清AChRab滴度阳性，确诊为全身性MG的患者为研究对象.取患者血清10mL，用硫酸铵盐析法提取IgG，透析后分装冻存备用.另取健康人血清10mL，方法同上. 1.2 大鼠脑室内注射IgG 选择成年SD大鼠50只，雄性，体质量200～300g.随机分成对照组16只，实验组34只.戊巴比妥钠30mg kg-1 ，经腹腔麻醉，置于立体定向仪上，剪开头皮，暴露颅骨.选自Brega-ma点向后1.3mm，向左旁开1.3mm处为穿刺点，钻颅，然后自脑表面进针4.0mm，进入脑室，将提取的25μL IgG缓慢注入，隔日一次，共3次.对照组注射从正常人血清中提取的IgG，方法同上. 1.3 SEP测定 两组大鼠在脑室内注射IgG1g kg-1 ，腹腔麻醉，置于检查台上，剥离