阿尔茨海默病的疫苗研究进展论文.docVIP

　　阿尔茨海默病的疫苗研究进展论文 王鑫 张莹 何金生 包福祥 洪涛 【关键词】 阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；疫苗 第一王鑫（1985），男，硕士，主要从事抗体工程药物研究。阿尔茨海默病(AD)，由德国医师Alois Alzheimer于1906年首先发现，并以其名字命名。这是一种渐进性的神经退行性疾病，其临床特点是逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍，最终丧失独立生活能力.freelere用Aβ140与Aβ142的混合物免疫长尾黑颚猴，产生的抗Aβ抗体可以识别AD病人尸体大脑组织中的Aβ斑块，可以识别Aβ单体和寡聚体，不识别APP。脑脊液中有低滴度的抗体，脑脊液中Aβ140与Aβ142减少〔19〕。李少兵等分别使用Aβ142与Aβ115免疫恒河猴，血清中均产生抗Aβ142抗体，分别诱导了Th1型和Th2型的免疫应答。免疫组化方法观察抗血清可以识别Tg2576转基因鼠小脑脑组织中的Aβ斑块〔20，21〕。 3 病毒载体疫苗 张建民等使用腺相关病毒载体表达霍乱毒素B与Aβ142的融合蛋白，经滴鼻、口服或肌肉注射途经一次给药，诱导PDAPPV717I转基因小鼠产生特异性抗体，小鼠记忆力与认知能力有较大改善，大脑组织中Aβ沉积减少〔22〕。Kim等将串联重复11次的Aβ16与假单胞菌外毒素受体结合结构域融合的蛋白PEDI(Aβ16)11的基因连入腺病毒载体及真核表达质粒中，采用质粒初免腺病毒加强的免疫策略可诱导Tg2576小鼠产生较强的Th2型免疫反应〔23〕，显示异源初免加强免疫策略更加安全、有效。 4 核酸疫苗 核酸疫苗具有安全性好、成本低、纯化方便等优点。在AD的免疫治疗研究中，受到高度重视。Qu等使用基因枪将编码Aβ142与Aβ116的质粒接种到双转基因AD模型小鼠APPsers of amyloid beta protein potently inhibit hippocampal longterm potentiation in vivo〔J〕. Nature, 2002;416(6880)：5359. 2 Schenk D, Barbour R, Dunn cLaurin J, et al. Aβ peptide immunization reduces behavioural impairment and plaques in a model of Alzheimer′s disease〔J〕. Natrue, 2000；408(6815)：97982. 4 Morgan D,.freelond DM, Gottschall PE, et al. Aβ peptide vaccination prevents memory loss in an animal model of Alzheimer′s disease〔J〕. Nature, 2000；408(6815)：9825. 5 aron R, et al. Nasal administration of amyloidbeta peptide decreases cerebral amyloid burden in a mouse model of Alzheimer′s disease〔J〕. Ann Neurol, 2000；48(4)：56779. 6 Das P, Murphy MP, Younkin LH, et al.Reduced effectiveness of Aβ142 immunization in APP transgenic mice yloid deposition〔J〕. Neurobiol Aging, 2001；22(5)：7217. 7 , Gordon MN, Ugen KE, et al.Number of Aβ inoculations in APP+PS1 transgenic mice influences antibody titers, microglial activation, and congophilic plaque levels〔J〕. DNA Cell Biol, 2001；20(11)：7316. 8 Hock C, Konietzko U, Strefer JR, et al. Antibodies against βamyloid sloer′s disease〔J〕. Neurology, 2003；38(4)：54755. 9 Bard F, Cannon C, Barbour R, et al. Peripherally administered antibodies against