曹晓云课件-20160802(15版药典)剖析.pptVIP

《国家药包材标准》2015年版 国家药典委员会 审定 中国食品药品检定研究院 组织编写 包材标准中为“细菌总数”，依法检查（四部通则1105) ，如何执行？ 前言：在新版药典四部收载的微生物限度检查法（通则1105和通则1106）与《中国药典》2010年版有差异，而国家药包材标准中具体品种项下的微生物限度检查法均引用自《中国药典》2010年版，现应以新版药典的表述和要求为准。具体举例如下：微生物限度项下，“细菌总数”均应修订为“需氧菌总数”；“氯化钠注射液”均应修订为“0.9%无菌氯化钠溶液”等。同时，凡本标准中涉及的同类问题，均与新版药典为准。 大肠杆菌→大肠埃希菌 药包材微生物检测 注：“不得检出”为每100cm2中不得检出。 “—”为不作控制。 谢 谢聆听！ 解释一下标准大概分为三类。固体制剂中微生物继续繁殖条件下，标准最低。局部用药特殊用药途径（黏膜系统或易感染部位）的制剂标准较高，100,10。液体制剂微生物，繁殖条件较好，标准较高。 标准变化：1、口服液体霉菌和酵母菌控制标准提高。 2、增加“齿龈”类制剂控制； 3、呼吸道制剂单列，增加耐胆盐的革兰氏阴性菌控制； 4、增加皮肤用制剂，和耳用制剂单列。 * * 关于限度标准的表述方式 ①微生物限度标准以10的指数形式表示： 101cfu： 可接受的最大限度为20； 102cfu： 可接受的最大限度为200； 103cfu： 允许的最大限度为 2000：依此类推。 ②问题 3×104cfu 可接受的最大限度为 ③标准表述为数字的，按数字执行，如，纯化水。 取本品不少于1 ml，经薄膜过滤法处理，采用 R2A琼脂培养基，30～35℃培养不少于5天，依法检查（通则1105）， 1 ml供试品中需氧菌总数不得过100 cfu。 * 限度标准与检验结果的书写 限度标准 检验结果 10的n次幂可接受的最大菌数为2倍 按科学计数法 6.9×102cfu 具体数字表示即为具体数字 690cfu 两种表示方式≠ 两种表示方式相等 例，内控标准1000cfu/g 书写方式①5×102 700cfu/g 合格？ ②1000 * 8、不得复试，无相关内容 * 通则1106--非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法 1、培养基变化 在增菌过程，使用无选择性增菌培养基培养。疑似菌增加，工作量加大。  2、结果判断方式变化 在各控制菌项下：改为“较少的生化实验”，以及“应进一步进行适宜的鉴定试验” 。 ——较大变动  3、以“耐胆盐革兰阴性菌” ，取代“大肠菌群”。 2015年版微生物限度执行中的问题 * 通则1107--非无菌药品微生物标准1、需氧菌总数限度放宽，部分霉菌和酵母菌限度提高 2015年版微生物限度执行中的问题 * 非无菌不含药材原粉的中药制剂微生物限度标准非无菌化学药品及生物制品微生物限度标准(表1) 制剂类型 需氧菌 霉菌、酵母菌 控制菌 口服给药固/液体① 103 102 102 101 不得检出大肠埃希菌； 含脏器提取物的制剂还不得检出沙门菌 口腔黏膜/齿龈/鼻用 102 101 不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 耳用/皮肤 102 101 不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 呼吸道吸入 102 101 不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、 铜绿假单胞菌、耐胆盐革兰氏阴性菌 阴道/尿道 102 101 不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、梭菌（中药制剂） 直肠给药固/液体 103 102 102 102 不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 其他局部给药 1