(药理学课件）影响药物作用因素.ppt

分布 竞争血浆蛋白结合位点——游离药物增加，疗效增加、毒性增加 改变组织分布 去甲肾上腺素减少肝血流量——减少利多卡因在肝中的分布和代谢，使其血中浓度升高 异丙肾上腺素增加肝血流量——增加利多卡因在肝中的分布和代谢，使其血中浓度降低 如华法林的血浆蛋白结合率为97％，分布容积小，保泰松的血浆蛋白结合率为99％，当两药合用时，保泰松可置换华法林的结合部位，使华法林的结合率从97％下降至94％，游离型从3％增加至6％，血药浓度增加1倍，抗凝作用增强甚至造成出血，危及生命。 代谢 A药通过影响肝药酶活性可影响B药的代谢，使其体内浓度发生改变 肝药酶诱导剂——加速其它药物代谢 肝药酶抑制剂——减缓其它药物代谢 药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物等 自身耐受性 (引起耐药) 交叉耐受性 (同一药物代谢酶的底物) 药酶抑制 (Inhibition)： 西米替丁、普罗地芬等竞争代谢途径而导致药物代谢酶被抑制。 药物代谢酶的活性可被诱导或抑制 无诱导 苯巴比妥诱导 苯并芘诱导 氯苯唑胺(骨松药)浓度（μg/g组织） 时间（小时） 大鼠，注射诱导剂2次/日?4日 排泄 尿液pH值 酸化尿液促进碱性药物排出 碱化尿液促进酸性药物排出 竞争肾小管分泌系统 丙磺舒和青霉素 呋噻米和尿酸 肠肝循环 消胆胺中断洋地黄的肠肝循环，加速后者排泄 酸性 碱性