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检验方法的验证 ---2014-05-16 检验方法的验证 为什么进行方法学验证 ？ 方法学验证怎么做？ 怎样评价方法学验证结果？ 方法学验证的目的 方法学验证及其评价方法 专属性：证明有其它成分存在的情况下，目标检测物能被测出 2014-02新修订内容 分析方法的稳定性指示性：加入降解杂质、 供试品的强制降解。 再验证：定期（每5年） 方法变更 产品处方或工艺改变 * 检验方法开发 检验方法的有效应用 （检验结果准确） 检验方法是否适用、科学？ 能否给出准确的检验结果？ ？ 检验方法验证 干扰来源：空白溶剂的干扰、辅料的干扰、杂质的干扰 结果评价：分离度，大于1.5（HPLC法）；峰纯度 准确度：证明检验方法给出的结果是准确的 试验的设计：模拟实际检测情况（加入相应辅料），通过加入已知 量的标准物质计算回收率（涉及3个浓度，每个浓度制备3份溶液， 得到9个回收率），或把测定结果与已知准确方法测定结果对比 结果评价：回收率及其相对偏差； 精密度：在规定的测试条件下，同一均一样品，经过多次取样 测定所得结果的接近程度。评价方法重现性。 精密度 重复性 中间精密度： 重现性： 系统重复性：同一溶液连续测定6次 分析重复性：同一操作者平行6份样品 同一实验室、不同人、不同仪器，12份样品 不同实验室、不同人、不同仪器，12份样品 结果评价：RSD，平均值的绝对差值；F检验 线性：在测试范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正 比关系的程度。 试验的设计：配制系列浓度溶液（可能用到的最低浓度~最高浓度， 通常从同一母液稀释），用已知浓度与获得的相应值进行回归分析 结果评价：相关系数应满足一定的要求 范围：能达到一定精密度、准确度和线性，测定方法适用的高 低限浓度测量的区间。 确定方法：应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果 和要求确定。 检测限：是指试样中被测物能被检出的最低量。 试验的设计：稀释法，稀释已知浓度的对照品溶液，直到获得的S/N比等于 或略大于3，对应的测试浓度(药典方法) 利用线性结果直接计算：3.3*SD/S 定量限：是指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果具有一定准确度和精密度。 试验的设计：稀释法，稀释已知浓度的对照品溶液，直到获得的S/N比等于 或略大于10，对应的测试浓度(药典方法) 利用线性结果直接计算：10*SD/S 微量分析（如有关物质、残留溶剂），需要验证方法的检测限和定量限 耐用性：系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的 程度。 变动因素：pH，流动相组成，不同来源色谱柱，柱温变化等 评价方法：在测定条件有小的变动时，方法系统适用性结果仍能满足要求。 滤膜吸附性、溶液稳定性也归入方法耐用性 *