开题报告欧阳喜.docVIP

南昌大学医学部 研究生开题报告 姓 名： 欧阳喜 学 号： 406521213460 专 业： 外科学（普外科） 导 师： 朱培谦 所在院系： 南昌大学第二附属医院 种 类（在相应方框内打√）： 全日制学术类博士□ 全日制专业学位类博士□ 全日制学术类硕士√ 全日制专业学位类硕士□ 非全日制专业学位类博士□ 非全日制专业学位类硕士□ 同等学力人员申请硕士学位□ 高校教师在职攻读硕士学位□ 学位论文开题报告 课题名称 SERT启动子多态性与结直肠癌CRF易感性研究 课题来源 □ 国家自然科学基金 □ 国家部委 □ 国际合作 √ 省自然科学基金 □ 省科技厅 □ 省卫生厅 □ 省教育厅 □ 横向合作 □ 自选 一、立题依据（包括课题研究意义、同类研究工作国内外研究现状与存在问题并列主要参考文献）： 长期以来，我们一直关注结直肠癌的治疗，很少关注结直肠癌综合治疗后生活质量的提高。癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRFCRF遗传易感性是早期发现、早期干预结直肠癌CRF并提高结直肠癌综合治疗后生活质量的重要措施。本研究以在CRF发生中可能有重要意义的5-羟色胺转运体（serotonin transporter，SERTSERT启动子点突变易感结直肠癌CRF的风险模型，开创性地分析SERT启动子点突变与结直肠癌CRF的关联；同时，进一步分析关联的分子机制。从宏观到微观分析SERT启动子点突变发生结直肠癌CRF的遗传易感性，为防治结直肠癌CRF提供新的依据和生物标记，提高结直肠癌CRF一级预防和早期干预效率，提高结直肠癌患者综合治疗后生活质量和生存率。 1.1 什么是癌因性疲乏（CRF） 根据2010版美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）CRF定义为“与癌症或癌症治疗有关的、令人痛苦的、持续的、主观上有倦怠或疲劳的感受， 与近期的活动不成比例，影响了正常的功能。”1根据NCCN的定义，CRF有别于健康人的疲乏感。与健康人经历的疲乏感相比，CRF更严重，更痛苦，更难以通过休息而缓解1。 1.2 我们为什么要关注结直肠癌CRF？ 结直肠癌目前在国内外发病率不断上升2, 3，一直位于各种恶性肿瘤发生率前五位4。但随着结直肠癌综合治疗手段的不断改进，五年生存率近年来不断提高4。随着新的医疗模式的转变和结直肠癌生存率的不断提高，我们不仅关注肿瘤本身的治疗，更应当关注结直肠癌综合治疗后生活质量的提高。CRF被认为是癌症患者持续时间最长的伴随症状，目前已引起越来越多的关注。有报道显示癌症生存的患者CRF发生率有报道高达81%，其中，17%-38%有严重CRF5, 6。CRF在治疗过程中明显增加，而在治疗结束后持续存在数年7, 8。并且，CRF是无复发生存（recurrence-free survival ，RFS)（overall survival，OS）9。高水平CRF对生活质量（Quality of life, QoL）有明显不利影响10。由于CRF高发生率以及明显影响生存和生活质量，应该引起我们更多的关注。 注：学位论文开题报告于第二学年第四学期结束前完成。 美国临床肿瘤学会（ASCO）于11月8日在其网站发布了2010年临床肿瘤学进展年度报告，12项重大进展/patient/Publications+and+Resources/Clinical+Cancer+Advances/Clinical+Cancer+Advances+2010），这说明癌症患者生活质量和CRF问题正在引起广泛关注。http: ///pubmed/)，截止目前仅检索出11篇文献。而这11篇文献中，仅一篇主要内容涉及直肠癌CRF11，其余均为无关文献或简单涉及。国内有报道显示国人结直肠癌术后CRF发生率仍高达86.63%12。另外，我们通过初步随访调查我院结直肠癌综合治疗患者，目前生存的患者CRF高达87%，其中中重度CRF达62%。更有患者家属反映，有些患者在住院手术治疗期间情绪都很正常，但治疗结束后明显抑郁。我们的检索结果和初步调查也表明：结直肠癌综合治疗后CRF目前还是较少关注的盲点，但发生率仍然较高，需要引起特别关注，分析结直肠癌CRF高危易感人群，建立结直肠癌CRF风险模型对早期发现、早期干预结直肠癌CRF具有特别重要的意义。 1