生物工程学院第八届学术报告汪加红.pptVIP

生物工程学院第八届学术报告会 Tankertanker Design Tankertanker Design 细胞信号转导通路 — 丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路 的表达机制及其在恶性肿瘤治疗方 面的研究进展和展望 主讲人： 汪加红 班 级：微生物10302 制作日期：2011年12月19日 人体细胞之间的信息传递可通过相邻细胞的直接接触来实现，但更重要的则是通过细胞分泌各种化学物质来调节自身和其他细胞的代谢和功能。这些具有调节细胞生命活动的化学物质被接收细胞的特异性受体所调停，受体的活化作用引发多种胞内信号转导通路，并最终调节基因表达和代谢生理反应。 错综复杂的信号通道构成的信号网把人与人的距离缩小了！ 错综复杂的信号通道构成的信号网把细胞与细胞的距离缩小了！ 1 2 3 4 丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路表达机制 丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在恶性肿 瘤治疗方面的研究进展 致谢及参考文献 5 内容提要 细胞信号转导通路 丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在恶性肿 瘤治疗方面的研究展望 细胞信号传导通路 特定的细胞释放信息物质→信息物质经扩散或血循环到达靶细胞→与靶细胞的受体特异性结合→受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统→靶细胞产生生理效应。 基本组成、基本步骤及流程示意图 细胞信号传导通路 信息物质 细胞内信号物质 细胞外信号物质 自分泌信号分子 1.EGF 2.PDGF 3.IGFⅠ 4.NGF 5.FGF 6.VEGF 7.HGF 8.M-CSF 8.巨噬细胞集落刺激生长因子 1.表皮生长因子 2.血小板生长因子 6.血管内皮生长因子 4.神经生长因子 7.肝细胞生长因子 9. … 3.胰岛素样生长因子Ⅰ 5.成纤维细胞生长因子 受体 胞内受体 膜受体 酶联受体（酪氨酸蛋白激酶活性的受体） G-蛋白偶联受体 离子通道型受体 受体酪氨酸激酶（ RTKs） RTKs都是由三个部分组成的： 含有配体结合位点的细胞外结 构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、 含有酪氨酸蛋白激酶（RTK）活 性的细胞内结构域。 细胞信号传导通路 细胞信号传导通路 受体型酪氨酸激（TPKs） ras基因，一种原癌基因，因首先发现于大鼠肉瘤病毒而得名。产物为小G蛋白的一种，细胞信号转导中，在鸟苷酸置换因子作用下，无活性的ras-GDP可转变为有活性的ras-GTP，通过启动信号转导中的MAPK途径，参与细胞增殖、分化。该基因在人类癌细胞中常发生突变。 丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路表达机制 丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）是哺乳动物细胞内广泛存在的一类丝∕苏氨酸蛋白激酶，目前，至少鉴定出了4种MAPK家族成员：细胞外信号调节激酶(ERKs1∕2)；c-Jun N末端激酶(JNK)∕应激活化激酶（SAPK）；p38蛋白激酶 (p38 kinase)和ERK5。 MAPK的介绍 每种MAPK有特定的MAPK激酶（MAPKK）激活，后者又被MAPKK激酶激活，MAPK信号通路正是通过这种保守的三级酶促级联反应激活其下有转录因子（能识别启动子、增强子或特定序列而调控基因表达的蛋白质），MAPK是该信号通路的枢纽，激活的MAPK通过磷酸化核转录因子、细胞骨架蛋白激酶类等，参与细胞增殖、分化、转化及凋亡，并与炎症、肿瘤及其他多种疾病发生机制有密切的关系。 丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路表达机制 ERK1∕2信号通路的表达机制 生长因子血清及佛波酯等外界刺激 受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体 二聚体 生长因子受体 酪氨酸激酶被激活 鸟苷酸交换因子SOS 结合蛋白Ras的GDP解离而结合GTP 激活Ras 与丝／苏氨酸蛋白激酶Raf-1的氨基端结合 磷酸化MEK1／MEK2 细胞核内的 转录因子如c-fos、c-Jun、Elk-1、c-myc和ATF2等磷酸化 参与细胞增殖与分化的调控 磷酸化胞浆内的细胞骨架成份 参与细胞形态的调节及细胞骨架的重分布 丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路表达机制 JNK／SAPK信号通路的表达机制 应激刺激（如紫外线、热休克、高渗刺激及蛋白合成抑制剂等）、细胞因子（TNFα，IL-1）、Rho、生长因子（EGF）及某些G蛋白偶联的受体激活。 双特异性激酶JNKKinase（JNKK） 核内的转录因子c-Jun氨基末端63及73位的丝氨酸残基磷酸化 促进c-Jun／c-Fos异二聚体及c-Jun同二聚体的形成 许多基因启动子区AP-1位点 增强其转录活性 增加特定基