生物化学 代谢联系及调节.ppt

酶的磷酸化与脱磷酸化 酶蛋白 磷蛋白磷酸酶 Pi H 2O 蛋白激酶 ATP ADP Mg2+ 酶蛋白 Thr Ser Tyr —OH Thr Ser Tyr —O-PO32- Nobel奖网址（1901-2002） http://www.nobel.se/medicine/laureates/index.html The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1992 for their discoveries concerning reversible protein phosphorylation as a biological regulatory mechanism Edmond H. Fischer Edwin G. Krebs 1920 - 1918- University of Washington，Seattle, WA, USA 糖原磷酸化酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 磷酸化酶b激酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 糖原合酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 丙酮酸脱羧酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 磷酸果糖激酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 丙酮酸脱氢酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 HMGCoA还原酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 HMGCoA还原酶激酶磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 乙酰CoA羧化酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 甘油三酯脂肪酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 黄嘌呤氧化脱氢酶 SH/-S-S- 脱氢酶/氧化酶 酶 化学修饰类型 酶活性改变 表10-5 酶促化学修饰对酶活性的调节 2. 酶促化学修饰的特点 (1) 化学修饰酶一般都具有无活性（低活性）和有活性（高活性）两种形式，它们之间在不同的酶催化下可相互转变。酶受激素的调节。（可控） (2) 化学修饰由酶催化引起共价键的变化，酶促反应具有级联放大效应。（效率高） (3) 磷酸化与脱磷酸是最常见的。(经济有效) (4) 许多化学修饰酶也同时受到变构调节，酶的化学修饰和变构调节两者相辅相成。 （完善） （四）酶含量的调节 概念：通过调节酶的含量（即通过控制酶蛋白的合成与分解的速度）来实现对代谢反应速度和强度的调节。 特点：酶蛋白的合成或降解所需时间较长，消耗ATP较多，属迟缓调节，作用慢（几小时~几天）、持续时间长。 1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏 酶的底物、激素或药物能在转录水平增加酶的合成。 诱导剂——加速酶蛋白合成的化合物 阻遏剂——减少酶蛋白合成的化合物 1）底物对酶合成的诱导与阻遏 例：酪蛋白（饲料） 精氨酸酶量（鼠肝） + 酶的诱导和阻遏操纵子模型 B.有活性阻遏蛋白加诱导剂 A.有活性阻遏蛋白 C.无活性阻遏蛋白 D.无活性阻遏蛋白加辅阻遏剂 操纵基因 启动基因 调节基因 结构基因 阻遏蛋白(有活性) 阻遏蛋白阻挡操纵基因结构基因不表达 诱导物 诱导物与阻遏蛋白结合,使阻遏蛋白不能起到阻挡操纵基因的作用,结构基因可以表达 酶蛋白 mRNA 阻遏蛋白不能跟操纵基因结合, 结构基因可以表达 阻遏蛋白(无活性) 酶蛋白 mRNA 代谢产物与阻遏蛋白结合,从而使阻遏蛋白能够阻挡操纵基因,结构基因不表达 代谢产物 大肠杆菌乳糖操纵子模型 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 P LacZ LacY Laca mRNA 阻遏蛋白（有活性） 基 因 关 闭 启动子 O R P LacZ LacY Laca 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 启动子 O R mRNAZ mRNAY mRNAa 阻遏蛋白（无活性） 基 因 表达 mRNA A、乳糖操纵子的结构 B、乳糖酶的诱导 乳糖 阻遏蛋白（有活性） 乳糖操纵子的降解物阻遏 R LacZ LacY Laca mRNA mRNAZ mRNAY mRNAa 基 因 表达 CAP基因 结构基因 T CGP(CAP) O CAP结合部位 RNA聚合酶 T cAMP -CAP P 葡萄糖 分解代谢产物 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5-AMP 抑制 激活 葡萄糖降解物与cAMP的关系 cAMP CGP：代谢物基因活化蛋白（catabolic gene activation protein） CAP：环腺苷酸受体蛋白（cycilic AMP