肾脏内源性病原体识别受体研究进展.pdf

维普资讯 JournalofTransplantM edicine． Volume3， Number2， M ay 2008 101 讲座 肾脏内源性病原体识别受体研究进展 邹和群 眭维国 胡广 感染可 以直接或间接引起多种类型肾脏疾 (2)细菌胞壁 PG／脂蛋 白／脂膜酸-TLR1／2或 病，其发病机制中都存在 由防御性免疫介导的病 TLR2／6 理损伤。但并非所有病原微生物都能触发肾脏免 细胞表面 TLR2的同型二聚体或异二聚体 疫反应性损伤，病原体识别间接引起的免疫性肾 可识别各种配体。PG是所有细菌细胞壁都具有 脏损害有特异的分子机制。13年前发现人类Toll 的一种组成成分 ，TLR2同型二聚体 能识别 样受体家族 (TLRs)，深化 了对病原体识别机 PGLzJ。TLR1一TLR2异二聚体可识别革兰 氏阳性 制的认识。2004年发现 Toll样受体在肾脏疾病 菌和分枝杆菌细胞壁呈递的二乙酰脂肽 ，而 发病机制 中的重要作用，也提出有关肾脏疾病的 TLR2一TLR6异二聚体可识别二乙酰脂肽和脂磷 新的观念 。随着 NoD 样受体家族 (NLRs)和 壁酸121。TLR1、TLR2和 TLR6的细胞 内信号依 RIG样解螺旋酶的发现 ，提示不同细胞成分在病 赖于 MyD88信号通路 。 原体识别中具有不同作用，不同受体识别不同类 (3)PG—NLR 型病原体，进一步阐明了病原分子识别在肾脏疾 细胞质中 NLRs可检测出进入细胞胞浆的 病发病机制中的作用lJJ。 细菌 J。NLR1和 NLR2可识别细菌 PG，细菌胞 一 、 细菌细胞壁成分的识别与疾病 壁成分二氨基庚二酸连接 NLR1和胞壁酰二肽 1．细菌细胞壁成分的识别 (NOD2的一种配体)J。配体结合NODl和NOD2 许多细胞表面的TLRs和细胞胞质的NLRs 引起二者聚集，结果导致NF—KB被受体反应蛋 能识别细菌细胞壁的成分。细菌细胞壁被识别的 白或受体反应蛋白样激酶(CLARP，一种丝氨酸／ 主要成分是肽聚糖(PG)，革兰氏阳性菌主要以脂 苏氨酸激酶)激活。如果NODl或NOD2缺乏， 蛋白和脂胞壁酸为主，而革兰 氏阴性菌是特异的 巨噬细胞则不能产生识别细菌PG的细胞因子。 脂多糖(LPS)。 2．细菌细胞壁成分的识别与疾病 (1)LPS—TLR4 (1)肾外感染 革兰阴性菌细胞壁脂多糖 中的脂质是引起 肾外组织受细菌感染后，细菌细胞壁成分释 免疫刺激的有效成分。脂多糖与脂多糖蛋 白质复 放进入血液循环 。脂多糖释放可触发全身组织炎 合物可将脂多糖暴露给细胞膜 CD14、MD一2和 症因子释放，通过 TLR4一MyD88信号通路，导 TLR412】 。 有很多细胞可以表达TLR4并对脂多糖 致肾功能衰竭、败血症、休克，甚至死亡L5j。 产生反应，脂多糖连接分子由胞外向胞内发出信 TLR4突变C3H／HeJ小鼠不会受到脂多糖的 号，与TLR4细胞内Toll一白细胞介索一1受体(TIR) 攻击 。观察结果显示，TLR4基因变异的患者 由 相互作用 j【J。TLR4可以激活骨髓分化的初级免 于先天性免疫系统缺陷，容易受革兰阴性菌感染