第二章麻醉用药.pptVIP

4、氨代烷基酯类 ※盐酸普鲁卡因（又名奴佛卡因） 成酯的醇中引入氨基或碱性N原子，溶解度↑ ，麻醉作用 ↑ 。 盐酸普鲁卡因研发基本思路：寻找活性基团与骨架：苯甲酸酯 。 普鲁卡因结构的改进 ⑴、苯环2位被取代，局麻作用↑ 氯普鲁卡因 局麻作用比普鲁卡因强2倍，毒性小约1/3，作用迅速持久。 盐酸普鲁卡因（又名奴佛卡因） ⑵、羟普鲁卡因、奥布卡因: 麻醉作用皆比普鲁卡因强 ⑶、 对位-NH2以烷氨基取代，局麻↑ 丁卡因 局麻作用比普鲁卡因强10倍，穿透力强，无血管收缩作用，为普鲁卡因结构改造的突出成就。 ⑷、以-S-代替-O-，脂溶性↑显效快 硫卡因 （6）、侧链碳链改变，麻醉时间↑稳定性↑ 徒托卡因 （5）以电子等排体-N-代替-O-，得盐酸普鲁卡因胺 水溶性比盐酸普鲁卡因稳定，但局麻作用仅为盐酸 普鲁卡因的1/100 （二）酰胺类 酰苯胺类： 利多卡因:局麻或抗心律失常 比普鲁卡因强2倍,具有中等脂溶性,穿透力强,作用快,时效长,适用各种麻醉 局麻作用强 尼万宁:1900年，刺激性太强,不能用于麻醉 ※利多卡因 利多卡因开辟了酰苯胺类局麻药的新领域,先后又有三甲卡因、丙胺卡因、卡波卡因、布比卡因 （三）、氨基酮类 氨基酮类 : -CH2- 代酯中 -O- ※达克罗宁 :表面麻醉作用强,显效快,主要用于内窥镜检查前的粘膜麻醉 法立卡因:表面麻醉剂 (四)、氨基醚类 氨基醚类-O-代替局麻药结构中的酯基或酰胺基 普拉莫辛 :用于表面麻醉 二甲异喹（奎尼卡因）: 用于表面麻醉,其麻醉作用比可卡因 强1000倍,而毒性仅为可卡因的2倍 1. 氨基甲酸酯类 较新的局麻药 ※冰奥散（地哌冬） 2.眯类 非那卡因 属于脒类 化合物,用于眼科麻醉 (五)、其它类型 ※三、盐酸普鲁卡因的合成 副反应 [氧化] [酯化] [还原] ※三、盐酸利多卡因的合成 四、局麻药的构效关系 亲脂性和亲水性的平衡 局麻骨架 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 亲脂部分 中间部分 亲水部分 1、亲脂部分：为芳烃基及其电子等排体 ⑴局麻作用强度顺序为 ＞ ＞ ＞ N S O H 喹啉环 苯环上引入给电子取代基4-NH2、4-C4H9NH- 、 4-C4H9O- 、 2-Cl 、 2,6-二-CH3 、 4-C3H7O-3-NH2-;或在喹啉环上引入2-C4H9O-等可增强局麻作用 2、中间部分 与持续时间及作用强度有关。 持续时间：当X为-CH2--NH- -S- -O- 氨基酮 酰胺 硫卡因 酯类 作用强弱： n=2-3为好，太长毒性↑ 例如：硫卡因的局麻作用比普鲁卡因大2倍，而 ※普鲁卡因胺的局麻作用只为普鲁卡因的1%，主要用于治疗心律不齐。 3、亲水部分 亲水部分多为叔、仲胺基，仲胺基链以C3-C5为好,叔胺基最为常见,二乙胺基、哌啶基、吡咯基活性基本相同 第三节 肌肉松弛药（Muscle Relaxants） 肌肉松弛药分类： ⒈骨骼肌松弛药 ⒉中枢性肌肉松弛药 一、 骨骼肌松弛药 （一） 机理：作用于骨骼肌的神经肌肉接头处（运动终板），阻断神经冲动正常传递到肌纤维，从而使骨骼肌松弛的药物。 （二） 化学结构特点 ：含季铵盐结构部分，能减少全身麻醉药的用量。使骨骼肌在较浅的麻醉下，就能得到充分松弛，进行手术 （三） 分类：按作用机制不同,可分为非去极化型和去极化型 1 非去极化型（竞争性肌松药） 乙酰胆碱结合运动终板膜的胆碱受体 去极化作用 肌肉收缩 ⑴作用机理：它能与运动终板膜的胆碱受体相结合，但结合后它们本身并不能产生去极化作用，而且由于与乙酰胆碱争夺同一受体，故能阻止神经冲动时所释放的乙酰胆碱对运动终板膜所引起的去极化作用，结果使骨骼肌松弛。可被抗胆碱酯酶药(新斯的明)所拮抗。 A 苄基异喹啉类药物 ※右旋氯筒箭毒碱：南美洲防己科植物提取得到,是最早用于临床的苄基异喹啉类药物 我国研发情况 1.※氯甲左箭毒碱：我国首创从防己科海南轮环藤中分离出左旋箭毒碱,季铵化得氯甲左箭毒碱,作用与右旋氯筒箭毒碱相似,可替代其使用。 2.从防己科粉防己的根中分离出汉防己甲素,经季铵化得粉肌松。具明显肌松作用，对呼吸肌无明显影响，可克服中药麻醉腹部手术肌松弛不足的缺点。 3.中草药锡生藤中分离出结晶性生物碱锡生