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维普资讯 医药2008年 8月第3卷第 23期— !ac 鲤 ．AuⅡ Q ：， ：垫 · l89 · · 综 述 · TGF—l3。在肝纤维化中的作用 互 【摘要】 本文通过查阅国内外资料，简单介绍了TGF—p并详细综述了其肝纤维化中的作用，旨在 阐明TGF—p在肝纤维发生发展过程中的重要意义 【关键词】 TGF一13；肝纤维化 转化生长因子 B1(transforminggrowthfactorp1，TGF—p1) 3．2 促进ECM的产生 TGF—p 通过促进成纤维细胞等基 是一组具有多种生物学功能的蛋白多肽，对细胞的生长、分化 质产生细胞中葡萄糖、氨基酸的转运和糖酵解等代谢过程 ，导 和多种生理、病理过程起重要调节作用。它不但参与细胞周 致胶原蛋白、非胶原糖蛋白、蛋白多糖等ECM产生增加 ，这是 期的调控、血管及胚胎的形成、诱导细胞的凋亡以及免疫调节 形成器官、组织纤维化的物质基础。进一步研究TGF—p促进 等过程，同时还参与细胞外基质 (ext~acenularmatrix，ECM)的 ECM合成的分子机理，发现在多数 ECM组分，特别是胶原基 分泌和发育分化等过程。在以EcM降解失常为主要病机的 因的启动调控序列上均有 TGF—B 反应元件。对 l型胶原 仪 肝纤维化 的形成过程 中，TGF—p 是 最核心 的细胞 因子 基因上游一3．5kh的调控序列研究表明，TGF—p可促进该序 … 一 列作为启动子的转录调控活性。将小鼠及人 I型胶原仪、仪 一 0 1 TGF—p，及其受体 链基因上游调控序列与报告基因氯霉素乙酰基转移酶 (CAT) TGFp是细胞因子TGF—p超家族成员之一，上世纪70 组成的重组体转染成纤维细胞后，TGF—B具有促进报告基因 年代末从血小板中首次分离，因其能促进成纤维细胞的转化 的活性，提示TGF—p 具有促进小鼠及人 I型胶原仪、仪：链基 生长而得名。TGF—B广泛存在于动物正常组织细胞及转化细 因上游调控序列作为启动子的活性。进一步的研究还发现 ， 胞中，以骨组织和血小板中含量最多。TGF—B在人及哺乳动 转录因特异蛋白一1(Sp一1)、激活蛋 白一1(Ap一1)参与介 导了 物中存在三种亚型，分别是TGF—p、TGF—p：、TGF一 ，它们有 TGF—p 的这种激活效应 。TGFp部分通过上调 sp—l、Ap一1， 相似的生物学功能 ，而且结构上有 70％ ～80％的同源性 。 发挥其促进胶原等ECM基因转录激活的作用 [11，12]。最新 2 肝脏中TGF—p1的细胞来源 研究还在多种ECM基因上对TGF—B 作用元件和作用区进行 体内多种细胞如淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等均可合成 了精细定位 ，在分子水平上充分说明了TGF—B促进 ECM基 与分泌TGF—p，在正常肝脏中TGF—pmRNA绝大部分分布 因表达的作用机制 13-14J。 于 Kupffer细胞，其次为肝星状细胞 (hepaticstellatecell， 除对 ECM基因的直接作用外 ，TGF—p还通过对其他细 HSC)，而肝窦内皮细胞和肝细胞则无表达。在纤维化肝脏 中 胞因子的影响，如覆盖抑制胶原产生的细胞因子肿瘤坏死因 TGF—pmRNA在 HSC的表达较正常增加 12倍 ，大大超过 子 (TNF一仪)在胶原等基因上的反应元件 、上调强效细胞有丝 Kupffer细胞，而肝窦内皮细胞 内亦有明显表达 j。亦有人在 分裂原性细胞因子血小板衍生生长因子 (PDGF)受体在成纤 胆管上皮细胞检测到TGF—pmR