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血管内皮生长因子与脑肿瘤的研究进展.pdf
医学临床研究 2007年12月 第24卷 第 12期 J Clin Res.Dec.2007,Vol 24,NQI2
· 综述与讲座·
血管内皮生长因子与脑肿瘤的研究进展
王维平 (综述) 裘明德 (审校)
(1.上海闵行区中心医院神经外科,上海 201100;
2.兰州大学第二附属医院神经外科,甘肃 兰州 730000)
[关键词] 脑肿瘤; 内皮生长因子; 综述文献
[中图分类号] R739.41 [文献标识码] C [文章编号]
肿瘤血管形成是一个复杂的多步骤过程,包括 产生两个剪切体,分别是 VEGF—B167和 VEGF—
内皮细胞的增殖、迁移、分化最终成为管状结构。多 B186,主要以同二聚体形式分泌,亦可与 PIGF、
种细胞因子、生长因子参与这一步骤,这些血管生长 VEGF—A形成异二聚体。
因子主要由肿瘤细胞直接释放,也可以从细胞外基 1.2 VEGF受体 在全身各器官中均有 VEGF的
质动员和(或)浸润到瘤组织内的巨噬细胞释放出 结合位点,在脑、脊髓、肾上腺皮质及肺组织中最为
来。在所有的调节因子中,血管内皮细胞生长因子 丰富。VEGF的受体(VEGFR)一般锚定于间质的
(VEGF)是目前所知的最强的直接作用与血管内皮 内皮细胞膜上,其中fit一1是VEGF的特异性受体,
细胞的生长因子,是一种广泛存在的内皮细胞特异 也是发挥生物学活性的主要受体,对内皮细胞之间
性因子。因此,VEGF与肿瘤生物学特征有着直接 及内皮细胞与间质之间起调控作用,影响内皮细胞
的关系。有资料表明[1],VEGF在中枢神经系统 的生长与分化;flk一1/KDR内皮细胞的发生和生长
(CNS)肿瘤的发生、瘤血管的形成及增加血管渗透 有关,flt一4基因表达产物与fit一1相似,但 VEGF对
性方面是一重要的始动因子,设计针对VEGF的反 其特异性不高,也不导致受体的自身磷酸化|2]。
义核酸来阻断肿瘤新生血管的形成可望成为脑肿瘤 VEGF—A与其受体 fltl、flkl/KDR均可结合,也可
基因治疗的新手段。 与内皮细胞表达的神经纤毛蛋白1、2(Neuropilin一1、
2,NP一1、2)受体结合;PIGF、VEGF—B可与 fltl结
1 VEGF及其受体
合,而VEGF—C和VEGF—D则与flkl/KDR结合,
1.1 VEGF家族 VEGF家族包括:VEGF—A、 另外还与flt4结合,此受体在成人仅表达于淋巴管
VEGF—B、VEGF—C、VEGF—D 和胎 盘生 长因子 内皮细胞膜上。且 VEGF—C/flt4途径对淋巴系统
(PIGF),它们通过与定位于血管内皮细胞表面的特 的增殖非常重要。
异性受体结合而发挥其生物学效应。可与三种不同
2 VEGF的表达调控
RTKs的发生相互作用。最初分离纯化的VEGF主
要是 VEGF—A系列产物,VEGF—A由于其 mRNA 在肿瘤组织内,VEGF表达受多种生物化学因
不同的剪切方式,产生 VEGF—A121、145、165、189、 子的调控,多种细胞因子和生长因子,如缺氧诱导因
206等多种羧基末端不同VEGF—A的异构体。均为 子(HIF)、EGF/EGFR、PDGF、TNF—a、bFGF、IL-1
同二聚体的分泌性蛋白,分子量 34~47 kD。其中, 等在体内均可加强VEGF mRNA在胶质母细胞瘤
VEGF—A121、165被大量分泌,VEGF—A121以可溶 中表达。另一种解释是 VEGF mRNA在胶质母细
形式分泌到细胞外,而 VEGF—A165
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