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对克林霉素的相关论述制药142 王磊 2014121523克林霉素(clindamycin) ,化学名为 7 ( s) - 氯 - 7- 脱氧林可霉素 ,和林可霉素具有相同的抗菌机制和抗菌谱 ,但抗菌效果可提高 4～8 倍。对革兰氏阳性菌尤其是厌氧菌的作用突出是本品的一大特点。克林霉素以盐酸盐形式口服后吸收良好 ,胃和十二指肠中的食物不影响它的吸收;血浆半衰期为 2～5h ,大部分在体内已代谢 ,只有约 10 %从尿中排出;血浆半衰期在肾功能不全的病人中略有延长 ,但不需调整剂量 , 使用前不需进行过敏性试验 , 对青霉素、红霉素、林可霉素耐药的细菌有效。合成路线在克林霉素磷酸酯的合成中 ,在 2 位羟基酯化前必须对 3 、4位羟基进行保护 , 可分别形成亚芳基[ 2 ]和亚丙基[ 3 ,4 ]化合物进行保护。用 50 g/ L Na HCO3溶液中和 ,溶液分层不清 , 无水 Na2SO4 干燥时间长 , Na HCO3 用量大。我们通过实验摸索 , 改用 5 % Na2CO3 溶液进行中和 ,分层快 ,易于干燥 ,以克林霉素醇化物计 ,丙叉克林霉素的收率比文献提高 3 % ,含量达 85 %以上。磷酰化反应是(1) 的合成中非常关键的一步 ,反应必须在无水条件下进行。其中磷酰化试剂 POCl3必须新蒸、澄清。我们参照文献[ 2 ] ,加入三乙胺作缚酸剂 ,以吡啶作溶剂 ,控制反应在较低温度下( 10℃以下) 进行以减少副产物的生成。反应毕 ,加入氯仿沉淀生成的氯化纳 ,然后参照文献[ 3 ] ,将该磷酰化化合物在稀盐酸中加热水解 ,脱去保护基团并使- O POCl2水解生成 - O PO ( O H) 2 ,水解溶液过强酸性离子交换树脂进行精制 ,以体积分数为2 %氨水梯度洗脱形成铵盐 ,中和 ,减压浓缩 ,重结晶得克林霉素磷酸酯 ,总收率 6018 % ,合成路线见图 1 。图 1 克林霉素磷酸酯合成路线克林霉素的不良反应克林霉素是林可霉素 7 位轻基被氯离子取代的半合成衍生物。 两者抗菌谱相同, 抗菌活性 比后者强 4一8 倍 , 本品 口 服 吸收优于林可霉素 , 诱发腹泻等不良反应亦低于林可霉素〔l] 。 克林霉素临床用量增长迅速 , 已逐步取代 了林可霉素的位置。 不容忽视的是本品的 ADR 病例报告也在逐年上升 , 有些甚至危及生命 , 如其神经肌肉阻滞作用是在药物相互作用中的严重 ARD[32.〕。 根据本文的统计分析 , 我们有体会。可引起胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻。皮疹，白细胞减少。转氨酶升高。可引起二重感染，伪膜性结肠炎。 也可有呼吸困难，嘴唇肿胀，鼻腔肿胀，流泪和过敏反应。有报告，本品引起伪膜性肠炎的发生率是最高的，可能超过2%。约10%用克林霉素治疗的人出现皮疹，其它如渗出性多形性红斑、可逆性血清谷草氨基转移酶及血清谷丙氨基转移酶升高、粒细胞减少、血小板减少及其它过敏反应等偶可见。 1。局部反应：肌肉注射后，在注射部位偶可见出现疼痛，硬结及无菌性脓肿。长期静脉滴注应注意静脉炎的出现。 2。胃肠道反应：偶见恶心、呕吐、腹痛及腹泻。1-2%的病人可出现伪膜性肠炎。 3。过敏反应：少数病人可出现药物性皮疹，偶见剥脱性皮炎。 4。对造血系统基本无毒性反应，偶可引起中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少等一般轻微为一过性。 5。可发生一过性碱性磷酸酶、血清转氨酶轻度升高及黄疸、肾功能异常。克林霉素药理介绍 相互作用7 1。克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，可能会提高其他神经肌肉阻滞剂的作用。所以，凡使用这些药物的病人应慎用克林霉素。 2。业已证实克林霉素与红霉素、氯霉素之间的拮抗作用具有临床意义，两种药物不应同时使用。 3。本品与新生霉素、卡那霉素、氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌。 4。本品与阿片类镇痛药合用，可能使呼吸中枢抑制现象加重。 药物过量 1。在小鼠静脉注射剂量为855mg/kg和在大鼠中口服或皮下注射剂量约为2618mg/kg时发现有明显的致死性，在小鼠中见到过惊厥和抑郁。2。血液透析和腹膜透析都未能有效的清除血清中的克林霉素。 药物毒理 药理作用：克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，在体外无抗菌活性，进入体内后迅速被水解为克林霉素发挥抗菌活性。体外试验表明，克林霉素对以下微生物有活性；需氧革兰氏阳性球菌：金黄色生殖毒性：大鼠经口给予本品剂量为0。3g/kg，未见对动物的交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达0。6g/kg或皮下注射剂量为0。25mg/kg，结果未见有致畸胎作用。然而，尚未对妊娠妇女进行充分和严格的临床研究，动物的生殖研究并不能完全预测人类的反