药品生产验证原则和实践(二)-清洁验证.PDF

如何提升香港藥品生產質量管理規範之培訓班 藥品生產驗證原則和實踐(二) - 清潔驗證 2015年8月24 日上午 (姚川先生) 1 講座內容 • 為什麼要進行清潔驗證 • 什麼是清潔驗證 • 怎樣進行清潔驗證: 第一部分: (概論) • 怎樣進行清潔驗證: 第二部分: (具體/細節) • 何時進行清潔驗證及重新清潔驗證 • 清潔驗證中的風險管理 2 第一部分: 為什麼要進行清潔驗證 為什麼要進行清潔驗證 設備清潔與清潔驗證: 設備清潔 (Equipment cleaning): • 在藥品 (Finish product)/藥品原料 (Raw material)生產中, 為防止交叉污 染 (Cross contamination) /微生物污 染/其他污染, 在每一個批次(Batch) 生產前, 都需要對設備表面進行清洗 • 設備清潔是藥品生產中的重要環節 4 為什麼要進行清潔驗證 設備清潔與清潔驗證: • 怎樣才算清洗乾淨 ? (How “clean” is clean enough?) • 視覺觀察是評價清洗效果的一個重要指標,但僅依賴視覺觀 察是不夠的 • 藥品生產中的設備清潔與家庭清潔的區別: 1. 設備清潔必須嚴格按照書面的標準操作規程(SOP) 來進行 2. 每一步清潔程序完成後, 都要由另外一個員工來簽字確認 3.不同的產品, 需要不同的清潔方法 4. 每一個清潔方法都需要被評估, 論證,及確認,以確保其有 效性: 清潔驗證 (Cleaning Validation) 5 為什麼要進行清潔驗證 藥政法規(Regulatory Authorities )方面的要求: • 歐盟 PIC/S GMP 指引, 附錄 15: 清潔驗證應證明清潔的有效性 • FDA 清潔驗證檢查指引 (7/93): FDA要求(製藥)公司有書面文件來描述清潔 過程是怎樣被驗證的 6 第二部分:什麼是清潔驗證 什麼是清潔驗證 清潔驗證的歷史背景: 1988年, 發生在美國的消膽胺樹(Cholestyramine 事件, 使FDA 加大了對清潔驗證的管理力度 污染的原因是使用了回收溶劑, 回收溶劑的桶用 以貯存殺蟲劑生產中的回收溶劑, 此後又用來貯 存消膽胺樹酯的回收溶劑, 由此引起許多產品的 交叉污染 8 什麼是清潔驗證 清潔驗證: 建立起一套清潔及保障體系, 從體系上確保設備清潔的有效性 及連續性 清潔驗證程序涉及到: • 檢測設備表面可接受的殘留物含量 (Acceptable residue limit) • 鑑定這些殘留物 • 選擇分析方法 • 選擇取樣方法 (Sampling method) • 設定殘留物接受限度 (Limit) • 進行分析方法驗證及回收率 (Recovery) 驗證 • 書寫操作規程 • 培訓操作人員 • 驗證設備最長保持時間 9 什麼是清潔驗證 清潔驗證的四個階段: 1 選定清潔方法, 制定清潔規程（開發階段) 2 制定驗證方案（參照物, 取樣點, 合格標準, 取樣 方法和檢驗方法) 3 實施驗證, 獲取數據, 評價並得出結論 4 監控及再驗證