第十一章 魏江平-中药药理学.docVIP

老年痴呆动物模型研究进展 摘要：老年痴呆症是一种神经退行性疾病，其主要病理特征是大脑及海马区细胞外β-淀粉样蛋白沉淀(Amyloid beta,Aβ)、堆积形成老年斑(Senile plaques,SP)，脑神经细胞内tau蛋白异常聚集而出现纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)等。近年来相继提出了淀粉样蛋白级联假说21世纪以来，全球逐渐步入人口老年化时代，老年性疾病的发生率也逐步攀升。据阿尔茨海默氏症国际联合会2010年全世界老年痴呆病人就有3600多万，预计到年，全球将有亿人将受到这种疾病的困扰1 “胆碱能假说”动物模型 20世纪六七十年代人类才发现阿尔茨海默病患者大脑皮层的乙酰胆碱酶数量降低[2]，随后Drachman 和Leavitt通过向青年健康志愿者注射东莨菪碱发现其表现的精神状态与老年人一致[3]。后续的研究发现老年痴呆患者的基底前脑区神经细胞丢失，从基底节到皮层，乙酰胆碱限速酶（ChAT）（AchE)Ach的合成、储存及释放量降低，皮层乙酰胆碱受体数目下降[4]。因而认为老年痴呆患者学习记忆减退和认知障碍与胆碱能神经元缺失有关。目前，基于胆碱能假说的痴呆动物模型主要有中枢抑制药（如东莨菪碱、樟柳碱、戊巴比妥钠等）及兴奋性氨基酸（如鹅膏蕈氨酸、海人酸、使君子酸等）等所致模型。 1.1 “东莨菪碱”模型 东莨菪碱模型具有操