镰形细胞病amp;不稳血红蛋白介绍.pptVIP

镰形细胞病不稳定血红蛋白病 第三组：陈晨、胡凤姣、周鹏、张盼、朱秋韵、兰隆琴、严渝文 镰形细胞病概述 引言 1904年，镰刀红细胞最早在黑人中发现 1910年，Herrick首先报道1例，镰形细胞贫血患 者的临床表现，并描述细胞镰变及氧可 防止镰变 1949年，Panling等用电泳技术发现了镰形红细 胞内的HbS,并得出血红蛋白异常是在其 分子的蛋白质部分，从此创立了“分子 病”，成为世界上发现的第一个分子病 病因病理 镰形细胞病：又称血红蛋白S病，其红细胞含有 HbS，包括杂合子状态、纯合子状 态以及HbS和其他异常血红蛋白双 重杂合子。 病因病理 血红蛋白结构： 病因病理 遗传基础 常染色体显性遗传 1、纯合子状态 镰形细胞贫血，患者自父母各遗传一个异常β基因 2、杂合子状态 镰形细胞性状，患者自父亲或者母亲继承了一个正常β 基因和一个异常β基因 3、HbS-地中海贫血 自父母一方继承HbS基因，从另一方继承了β地中海 贫血基因 病因病理 问题：异常β基因哪里出了什么问题？ 病因病理 分子病理： 病因病理 问题：正常红细胞如何形成镰形红细胞？ 病因病理 镰形红细胞的形成： 由于β链第6位疏水的缬氨酸取代了带电荷的谷氨酸，这种改变发生在血红蛋白分子的外周部分，改变了血红蛋白分子的外形和电荷，在低氧和低PH条件下，脱氧HbS相互聚集成液晶多聚体，这种多聚体由于HbS的β链与邻近的β链通过疏水链连接而非常稳定，其排列方向与细胞膜平行并与细胞膜紧密接触，当有足够多的多聚体形成时，红细胞变得细长而扭曲，由正常双凹圆盘变成刀形，这个过程称为镰变。 病因病理 问题：镰变的红细胞将给机体带来什么影响？ 病因病理 病因病理 病因病理 临床表现 1、镰形细胞贫血 患者出生后半年内血红蛋白主要是HbF，故表现无异常。而后HbF逐渐被HbS替代，症状和体征逐渐出现。由于早年发病，患者多有生长和发育不良，一般状况较差，易发生感染，尤其是肺炎链球菌感染，多数患者于7岁前死亡。 本病在病情稳定时，患者可有贫血和其他临床表现，在感染、缺氧、代谢性酸中毒等诱因，或者无明显诱因情况下，病情突然加重，称“镰形细胞危象”，可分为分为5型： 梗死型危象（常见）、再生障碍危象、溶血危象（不常见） 脾滞留危象、巨幼红细胞危象 临床表现 2、镰形细胞性状 患者平时无任何表现，但是在特殊缺氧情况下，如在非密闭舱在飞机上高空飞行旋行，全身麻醉，严重肺部感染等，其红细胞发生镰变而引起梗死，以脾和胃最常受累。 实验室检查 实验室检查 1、血象（血常规） 血红蛋白浓度在50~100g/l，危象时更低，网织红细胞多升高在10%以上，再生障碍型危象时减低，血片上多可见多嗜性、嗜碱性点彩红细胞增多，可见大小不一、畸形、靶形及有核红细胞，可见豪焦小体，镰形细胞少见。白细胞计数及分类中性粒细胞计数常常增多并核左移 实验室检查 实验室检查 2、镰变试验 实验室检查 3、骨髓象 除再生障碍型危象外，红系多显著增生，可出现巨幼 样改变 4、血清学 多有间接胆红素轻中度增高，溶血危象时明显增高， 血清游离血红蛋白升高，结合珠蛋白降低。 5、血红蛋白电泳 血红蛋白子PH8.6电泳时，HbS占80%以上， HbA2正常，HbF增多至2~5%，HbA缺如。 6、PCR 诊断标准 1、临床表现 （1）贫血、黄疸 （2）肝脾肿大 （3）发绀 2、实验室检验 （1）PH8.6TEB醋酸纤维膜血红蛋白电泳可见异常区带 （2）血红蛋白含量减少，网织红细胞增高 （3）血红蛋白含量增高或正常 （4）红细胞大小不均，中央淡染区扩大，形态异常，有靶形红细胞 诊断标准 3、遗传 （1）纯合子：父母均为杂合子 （2）杂合子：父母之一为杂合子 4、不同类型异常血红蛋白特性与功能检验 （1）不稳定血红蛋白 1）热变性试验以及异丙醇试验阳性 2）有变性珠蛋白小体 （2）氧亲和力改变的血红蛋白 1）氧亲和力增高 2）氧亲和力减低 诊断标准 （3）血红蛋白M 1）有异常血红蛋白吸收光谱 2）高铁血红蛋白增高 （4）镰状细胞贫血 1）镰变试验阳性 2）溶解度试验阳性 （5）潜隐性异常血红蛋白 1）PH8.6TEB醋酸纤维膜血红蛋白电泳未见异常区带 2）聚丙烯酰胺凝胶电泳可见异常肽链