氟西汀的发展情况及研究现状.docVIP

氟西汀的发展情况与研究现状 摘要 目的:体外考察抗抑郁药氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物对免疫抑制剂环孢素在细胞色素P450酶介导的代谢的影响,为临床器官移植术后合理选择抗抑郁药提供参考。评价国产氟西汀治疗抑郁症的疗效及安全性。方法:建立以重组人CYP3A4代谢酶的体外反应体系,将氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物分别与环孢素共孵育,用高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)法测定孵育液中环孢素浓度。结果:系列浓度的氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物与2 nmol·mL-1环孢素共孵育后,计算求得IC50值分别为609, 205和224μmol·L-1,Ki值分别为71. 45, 61. 15和80. 13μmol·L-1;阳性对照药红霉素能显著抑制环孢素的体外代谢,其IC50=120μmol·L-1, Ki值为47. 32μmol·L-1。国产氟西汀组抗抑郁疗效与阿米替林组相当,在治疗的wk 1, 2, 4, 6末2组HAMD, HAMA,SDS评分无显著差异。氟西汀的主要副作用为口干、便秘、视力模糊,但发生率较阿米替林低且较轻。结论:氟西汀体外对CYP3A4有轻微的抑制作用,其体内代谢物去甲氟西汀能显著抑制环孢素的代谢,可为氟西汀和环孢素是否产生临床意义的相互作用提供参考;圣约翰草提取物体外亦能显著抑制环孢素经CYP3A4的代谢。国产氟西汀疗效肯定,副作用少且轻。 前言