电生理学发展简1详解.docxVIP

电生理学发展简史（三）???????1973 年， Anderson 和 Stevens 利用波动分析（也称噪声分析）结合电压钳技术研究了天然细胞膜上单个离子通道的特征，他们在蛙骨骼肌终板区成功地分析了 N 2 - 型乙酰胆碱受体阳离子通道的单通道电导和平均开放时间，所得数值与后来经膜片钳测定的数值非常接近。??????人工脂膜和波动分析取得的成果极大地鼓舞了生理学家去探索更合适的方法来直接从生物膜上观测单个离子通道的电活动，以揭示生物电信号的微观世界。要实现这一目标，首先要解决的就是背景噪声问题。单通道电流仅 1~2pA （图5 ），而背景噪声要大得多，例如用细胞内微电极在肌纤维做电压钳时，膜在安静状态（无乙酰胆碱）下的噪声峰 - 峰值可达 200pA ，因此要想记录到单通道电流至少要使背景噪声减少 100 倍，而要精确测量则至少要降低 1000 倍。根据 Johnson 噪声公式，膜电流噪声的方差 σ 可由下式决定：σ=4KTfc/R ??????此处 K 为 Boltzmann 常数， T 为绝对温度， fc 为截止频率， R 为信号源内阻。按上式计算，只有膜电阻高达 2G Ω(2 × 10 9 Ω) 时噪声水平才能减低到可以观测 1pA 波幅和 1ms 波宽的信号，而要提高膜电阻，只能减少被测膜的面积，当被测膜面积小于 50μm 2 时，信号源电阻即可达 2GΩ 以上。这种