创伤与免疫.pptVIP

创伤后机体免疫反应受抑制现象： 白细胞趋化能力下降，吞噬细胞功能下降。 粒细胞呼吸爆发功能下降 。 单核细胞——巨噬细胞功能减退。 B淋巴细胞合成抗体水平受抑制（体液免疫）。 T淋巴细胞刺激转化受抑制（细胞免疫、胸腺素 T）。 细胞因子（Cytokines）细胞生长调节因子 ⑴是一类由细胞产生、极微量、具有广泛生物活性的蛋白质，有近百种。 ⑵在造血和免疫细胞的生长、分化、创伤愈合、再生中起重要调节作用。 ⑶具有广泛的生物学活性，一种因子可有多种活性，几种因子又可具有同一活性，诸因子可有协同或拮抗作用，在机体内以一种复杂的“网络”方式发挥作用。 ⑷在很多病理过程及疾病的发生过程中起重要作用，对一些疾病还有治疗作用。 细胞因子的来源 淋巴因子（Lymphokines）：由淋巴细胞产生，如IL—2、3、4、5、6、9、10。 单核细胞因子（Monolkines）：由单核细胞产生，如IL—1、7、8、G—CSF、IFNα…g（干扰素） 其它细胞因子：如PGE2、EPO、ECF、TNF等。 1993 Dcitch评述细胞因子的作用 维护免疫稳定——内环境稳定。 与神经内分泌和代谢反应交织一起。 对代谢中间产物、底物及其活化起重要作用。 对伤口愈合和心血管系统均有深刻影响。 白细胞介素（interleukins，IL—2） 1976年由Morgan等首先发现。 主要由抗原活化T辅助细胞（TH）所合成分泌的一组免疫活性蛋白，是一种糖蛋白。 是机体复杂的免疫调节系统中很重要的细胞因子。 在免疫反应的各个阶段中均发挥极为重要的作用。 80年代以来被广泛用于治疗恶性肿瘤、血液疾患、免疫缺陷病等。 IL—2的生物活性（免疫调节、促进软组织修复） 诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的形成，增强其溶细胞活性、具有明显的抗肿瘤作用。 促进B淋巴细胞增殖，分化及免疫球蛋白（Ig）的分泌。 诱导LC转化为“淋巴因子激活的杀伤细胞”。即LAK细胞，对多种肿瘤细胞有杀伤活性。 促进自然杀伤（NK）、肿瘤坏死因子（TNF）的产生和释放。 促进纤维细胞的增生及胶原蛋白的合成。 促进内皮细胞生长及毛细血管的形成。 rhIL—2在临床上的应用 治疗恶性肿瘤，对肾癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤疗效肯定。对恶性胸、腹水疗效显著，对大肠癌、肝癌、肺癌、膀胱癌有一定疗效。 治疗白血病，80年中期已取得可喜结果。 治疗免疫缺陷病及感染性病。 治疗自向免疫性疾病，如Ⅰ型糖尿病、病毒性心肌炎、类风湿等。 IL—2与创伤 创伤、多发伤—TH细胞功能 IL—2合成障碍——机体免疫抑制。 创伤——B淋巴细胞分化障碍——Ig合成障碍。 IL—2可促进Ig合成——纠正体液免疫缺陷。 创伤部位的炎细胞属不同群体，各自释放不同的细胞因子，各种因子互相作用加速软组织愈合。 IL—2对人纤维母细胞的代谢有明显促进作用——加速胶原蛋白的合成——加速愈合。 IL—2促进毛细血管血创伤部位生长，有利于创伤愈合。 严重创伤（烧伤）所致的免疫缺陷中，IL—2合成障碍是主要的 例：29例病人 ISS平均35分，伤后1、3、5、7、10、14、21天观察发现： 伤后所有时间内IL—2产生明显降低。 最低值在伤5~10天（抑制80%，P0.005） 消炎痛可使受抑制IL—2合成部分恢复。 提示：阻止环氧化酶通道的药物，如消炎痛可作为免疫调节剂，使伤后某些免疫异常逆转。 例：43例颌面及颅脑伤、合并骨髓炎病人 凡出现免疫功能明显紊乱者，治疗效果不好。 应用IL—2后，疗效增加。 例： 癌症病人术前短疗程应用IL—2 90万u/Biel、静滴，连续三天后手术，显示： 病人能很好耐受IL—2治疗。 可促进伤口愈合，即使是高危病人，术后未发生感染。 可诱导免疫细胞（Ly.E）向肿瘤组织浸润，防止肿瘤复发及转移。 综上所述： 免疫功能（细胞、体液）下降 ——抗感染能力下降 ——创伤后感染率及严重程度增加。 创伤——大量炎性介质释放——机体呈过度的炎症反应——机体并发感染——MODS——MOF 治疗原则：提高免疫功能，以减少感染的发生，抑制炎性介质的产生，以减少过度炎症反应。 最终减少致命的“MODS”的发生。 IL—2的应用前景 IL—2有重要的免疫调节及杀瘤细胞作用。 应用外源性IL—2防治严重创伤（烧伤）感染，MODS以及促进愈合有临床应用前景。 IL—2与创伤关系为当今生物科学中的前沿课题之一。 有条件单位应率先在国内进行临床研究，在国内有发言权。 祝会议成功！ * * 与免疫 中华创伤学会委员 邢士濂 中国煤矿创伤学会 人们对复苏理论的认识和急救技术的提高。 严重创伤早期死亡率明显下降。 而创伤后期因感染死亡则相对提高，占治疗后期死亡率的70—80%。 创伤