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第十三条 生产过程中涉及高危因子的操作，其空气净化系统等设施还应当符合特殊要求。 应考虑： 生物安全柜 房间压差 排风/回风 过滤 第四章 厂房与设施 生物制品生产用菌毒种分类 病原微生物 分类 致病特点及举例 第一类 能引起非常严重疾病。 第二类 能引起严重疾病，比较容易直接或者间接在人与人、动物与人、动物与动物间传播的微生物。如：结核杆菌 第三类 能引起疾病，一般情况下对人、动物或者环境不构成严重危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病，并且具备有效治疗和预防措施的微生物。如：伤寒菌、破伤风杆菌等 第四类 通常情况下不会引起疾病。如：卡介菌BCGPB302菌株、水痘病毒OKA珠 中国药典2010年版三部生物制品生产检定用菌毒种管理规程，P3-4 第十四条 生物制品的生产操作应当在符合下表中规定的相应级别的洁净区内进行，未列出的操作可参照下表在适当级别的洁净区内进行： 洁净度级别 生物制品生产操作示例 B级背景下的局部A级 附录一无菌药品中非最终灭菌产品规定的各工序 灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并等 C级 体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原与抗体的分装 D级 原料血浆的合并、组分分离、分装前的巴氏消毒 口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作） 酶联免疫吸附试剂等体外免疫试剂的配液、分装、干燥、内包装 第四章 厂房与设施 第十五条 在生产过程中使用某些特定活生物体的阶段，应当根据产品特性和设备情况，采取相应的预防交叉污染措施，如使用专用厂房和设备、阶段性生产方式、使用密闭系统等。 活生物体 细胞 细菌/病毒 第四章 厂房与设施 第十六条 灭活疫苗（包括基因重组疫苗）、类毒素和细菌提取物等产品灭活后，可交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。每次分装后，应当采取充分的去污染措施，必要时应当进行灭菌和清洗。 共用灌装、冻干设施设备 交替使用 清洗和灭菌处理 第四章 厂房与设施 第十七条 卡介苗和结核菌素生产厂房必须与其它制品生产厂房严格分开，生产中涉及活生物的生产设备应当专用。 《规范》 第四十六条：卡介苗必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。 第四章 厂房与设施 第十八条 致病性芽胞菌操作直至灭活过程完成前应当使用专用设施。炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆菌制品须在相应专用设施内生产。 第十九条 其它种类芽孢菌产品，在某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞菌制品时，在任何时间只能生产一种产品。 第四章 厂房与设施 第二十条 使用密闭系统进行生物发酵的可以在同一区域同时生产，如单克隆抗体和重组DNA制品。 第四章 厂房与设施 第二十一条 无菌制剂生产加工区域应当符合洁净度级别要求，并保持相对正压；操作有致病作用的微生物应当在专门的区域内进行，并保持相对负压；采用无菌工艺处理病原体的负压区或生物安全柜，其周围环境应当是相对正压的洁净区。 控制的原则： 保护产品； 把微生物控制在限定的区域。 第四章 厂房与设施 第二十二条 有菌（毒）操作区应当有独立的空气净化系统。来自病原体操作区的空气不得循环使用；来自危险度为二类以上病原体操作区的空气应当通过除菌过滤器排放，滤器的性能应当定期检查。 第四章 厂房与设施 第二十三条 用于加工处理活生物体的生产操作区和设备应当便于清洁和去污染，清洁和去污染的有效性应当经过验证。 第二十四条 用于活生物体培养的设备应当能够防止培养物受到外源污染。 第四章 厂房与设施 第六章 文件管理 主要内容： 生产工艺规程 标准 生产记录 第六章 文件管理 第二十四条 应当制定控制产品质量的生产工艺规程和其它标准文件： （一）制定中药材和中药饮片养护制度，并分类制定养护操作规程； （二）制定每种中药材前处理、中药提取、中药制剂的生产工艺和工序操作规程，各关键工序的技术参数必须明确，如：标准投料量、提取、浓缩、精制、干燥、过筛、混合、贮存等要求，并明确相应的贮存条件及期限； 提出从中药材和中药饮片养护，前处理、提取、制剂等不同生产阶段关键工序控制参数、收率限度范围、质量标准等要求。 工艺过程控制 第六章 文件管理 第二十四条 （三）根据中药材和中药饮片质量、投料量等因素，制定每种中药提取物的收率限度范围； （四）制定每种经过前处理后的中药材、中药提取物、中间产品、中药制剂的质量标准和检验方法。 原料质量和提取物收率限度 生产过程中物料质量标准、检验方法 第六章 文件管理 第二十五条 应当对从中药材的前处理到中药提取物整个生产过程中的生产、卫生和质量管理情况进行记录，并符合下列要求： （一）当几个批号的中药材和中药饮片混