长托宁在急性肺损伤中肺保护作用的实验研究.pdfVIP

摘要 摘要 背景 研究涯实，心麓磐群髂羚循环(cardioputmonarybypass，CPB)手术爵惫蕊 肺损伤(acutelunginj嘲ALl)的发生是临床较为常见的危重症。临床上莨蓉碱类 药物(由莨藩碱，654-2)耀予治疗ALI已有大量报道，其防治ALI的作耀己 得到确认。但是山莨著碱对M耱碱受体无选择性，对MI、M2、M3距燮受体 均有明显亲和力，治疗剂量使用常使心率明显增快，不利于术后心功熊的恢复， 戈荬是CABG术螽患者。 长托宁(盐酸戊乙奎醚)是我国近年来研制的新型抗胆碱药物，其有选择 毽M1、M3受俸括撬捧溪，露对M2受簿无鹱显{挈瘸，霹畜效避免由莨慧碱圜 缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能。动 耪实验帮翳寨实践均涯实，窿ALI鳟，急性赣徽德环障薅的贻动霖素是体蠹大 量乙酰胆碱释放，健肺血管持续痉挛。研究提示长托宁能减轻巍管痉挛，改善 微德环及撼抗缺血褥灌注损伤。嚣焉我们推测CPB术蕨给予长托宁在临藤预膝 ALI瓣发生方面可熊有更好斡褊床瓣受性。 蠢酶 本研究拟通过建立内毒豢诱导的大鼠急性肺损伤模型，来探讨盐酸戊乙奎 醚在惫性麟撰伤串懿臻护作用。飙褥麓螨床CPB手术黧寒蓑应雳盐酸麓乙奎醚 来预防急性肺损伤的发生提供实验和理论依据。 材料帮方法 80．240 30只Wistar大鼠(1g)按随机数字法分为3组；(1)对照组：尾静 脒注瓣大瑟符蕊LPS；(2)长耗宁缓：尾静赫注蔡大麟抒蕊辨S螽释蓑捺注长 托宁0．02 m眺g；(3)山莨蓉碱组：尾静脉注射大肠杆菌LPS后即刻推注山莨 著碱2mg／kg。以上各缀璃在注入LPS、长耗宁或由莨蓉蠛爰6小辩，测定黪含 水量、湿／干重(W／D)LL值；获取各组大鼠支气管肺泡灌洗液，采用ELISA法测 定灌洗液土清中瓣癌坏照邂子馍(烈F吨)、冬缨胞介囊6(IL-6)积爨缨飚 摘要 奔素t9(IL-113)黧量。 结粱 对3缀大鬣翡支气管耱浇灌漉滚主清进行EtLISA溅定缮巢分柝。(1≥瓣 瘤坏孺因子伐水平：山莨菪碱组(217．3士38．1 ng／1)和长托宁组(179．2±40．1 ng／I)酶瓣癌环嚣箧予鼗水平水平均麓鬟鬣予露慧篷(298。4±57魏簖》，嚣蕴媳 较差异有显著性(P《O．05)；山莨麓碱组和长托宁组两组间肿瘸坏死因子cc水平 毙较，长摄宁缀瓣瘙嚣囊麓予程水平要襞曼蘸予出菱蓉虢缀，嚣缝篦较差异有 显著性(P《O．05)；(2自细胞介素6水平：由莨菪碱缎(451．3±114．2n鲋) 1。9 窝长撬宁缝签瓣+7±101，8魏酸)熬叁缁魏介素6水平均鹗显低予对照缰(71 4-_162．7 ng,t)，鹾缀院较差筹有显著径(P《0。05)；th莨著碱组帮长耗宁缀两缀 闽恕纲胞余素6水平比较，长挺宁组良细胞介素6水平要明显低予山莨菪碱组， 蘸缀魄较差异寄显萋蠢(擎§。菸；3)鸯缨藏奔素l参隶平：盘莨著碱缝(10s。7 ±21．7 ng／1)幂I]长托宁组(90．2±19．3ng／1)的自细胞介素lD水平均明显低于对 爨鳃(147．4±38。5ri911)，蔼缝毙较蓑异有显著整《p《§。菸》；壶菱著碱缝巍长 托宁组两组间自绌胞介素l睁水平比较，长托宁组囱细胞介索l辟水平要明最低 予出莨蓉城组，两缀毙较差异有显著性《p四。05)。 对3缀大鬣肺含水量、漱汗重(W／D)LL值避行测定结栗显示褶对予对照组 瓣羝ALI大鬣黠含寨薰、赫瀛纾重毙蓬，两惹篦鞍差：霉畜显著德(p堪。05)； 而长托宁组ALI大鼠肺含水壁、肺湿／干重比值要明显低于山莨警碱组，耐组比 较差雾裔显著链擎鸡。潞)。 缝论 1．长撬宁能显著降低内毒索性急性脯损伤大鬣支气管脯淹灌洗液中细胞 因子黔瘗坏死因子Ct、爨纲飚介素6耱皇纲胞介素l§水平。说瞬长孛§宁缝麴铡 蠹毒素诱导ALI麓艨蒸炎症反应。 2，相对予山莨麓碱，长托宁能避显著地降低晦礴索性急性肺损伤大鼠支气 管蒜滚灌洗滚孛缨缝蓠子黪癌舔琵嚣予瓢鑫懿照夯素6窝察缨熬奔素{