美托洛尔在家兔和肾性高血压大鼠体内的药代动力学_药效学结合模型_许正新.pdfVIP

　2000　 ; 14( 1) : 40- 44 40 Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology Feb - 1 , , , , ( , 210029) : 正常家兔im 10, 15 mg ·kg- 1 和肾性高血压 ( PK -P D ) ( E) , 大鼠 美托洛尔, 研究药物在两种动物体内降低心 ( p ) ( ) , ig C t 率和血压 应与药代动力学之间的关系, 用高 液 [ 3] . 相荧光检测药物浓度, 结果显示: 美托洛尔血药浓 ( r enal hyper ensive 度时间曲线均符合二室模型, 其降低心率和血压的 ra s , R HR) M e 最大 应明显滞后于血药浓度. 应用Sheiner 等提 . 出的药代动力学-药 学结合模型, 用多维函数 一次 搜寻法对 应室药物浓度( Ce) 与抑制心率及降低血 1 压 应进行拟合, 得出美托洛尔在两种动物体内的 1. 1 e m ax C 和抑制心率 应之间的关系符合Sig moid-E 模 型, 而Ce 和降低血压 应之间的关系符合B-功能模 ( m e oprolo l, M e ) Sig ma 型, 以上 应的预测值和实测值拟合良好, 因此认为 , 0. 01 mo l L - 1 10 g L - 1, 0 以上数学模型可以应用于动物实验中 应的预测. - 4 , 5 g L - 1, 0 . 1 m ol - 1 7. 5. : 美托洛尔; 大鼠, 肾性高血压; 色谱法, 高 L N aO H pH 液相; 药代动力学; 药 学; 结合模型 1. 2 , , ( 2 . 20. 3) kg , : R969. 1 , 7 , , : A , . : 1000 -3002( 2000) 01-0040-05 , . 30 min , , , . ( , ) - 1 me o pro lol M e B 10,