2011年执业药师考试辅导《药物化学》讲义3501.docVIP

第三十五章　骨质疏松症治疗药骨质疏松症是全身性代谢性骨病，其特征为骨量降低，骨组织细微结构破坏，骨脆性增加，易发生骨折。　　骨质疏松症有原发性（绝经期后骨质疏松症和老年性骨质疏松症）和继发性（某些疾病或药物引起）。　　　　钙剂、维生素D可促进骨的矿化，对抑制骨吸收、促进骨形成也起作用。　　一、促进钙吸收药物　　主要有雌激素相关药物和维生素D类药物。　　　　考点：1.结构：含苯并噻吩、哌啶。　　2.机制：选择性雌激素受体调节剂，在乳腺、子宫为雌激素拮抗活性，在骨组织为雌激素激动活性。　　3.可增加绝经后妇女的骨密度，用于防治绝经后妇女骨质疏松。长期服用时应同时补钙和维生素D。　　4.副作用：热潮红和腿痛性痉挛。另不适用于男性。　　（二）维生素D类药物（将在36章维生素解析结构） 　　　　考点：1.基本结构：维生素D3可促进对钙、磷的吸收，维生素D3须在肝脏和肾脏两次羟基化，先转化为1α-羟基（阿法骨化醇），再25位羟基化，即1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇）后，才具有活性。由于老年人肾中1α-羟化酶活性几乎消失，无法将维生素D3活化，于是开发了阿法骨化醇，在体内可进一步转化为1,25-二羟基维生素D3后，适合老年人使用。或者直接用骨化三醇。　　　　2.共同性质：对空气、热和光敏感。不溶于水，可溶于脂肪油，在溶液中会发生可逆的同分异构反应，生成前α-骨化醇（或前骨化三醇）。故须避光贮存于氮气保护的2～8的密封容器中，容器一旦开启，则应立即使用。　　3.共同用途：用于绝经后及老年性骨质疏松症生成。　　二、抗骨吸收药物　　　　考点：1.结构为氨基双膦酸盐（该类药物共性）。　　2.抗骨吸收作用强，且没有骨矿化抑制作用。可单独或与维生素D合用治疗骨质疏松症。　　3.双膦酸盐类的药代动力学： （共性）　　口服吸收差，空腹状态生物利用度为0.7%～6%。食物，特别是含钙阳离子的，易与双膦酸盐形成复合物，减少药物吸收。　　药物不在体内代谢，以原型从尿液排出。肾功能不全者慎用。　　4.不良反应（双膦酸盐共性）： 消化道症状，为避免药物刺激上消化道，患者应在清晨、空腹时服药（早餐前至少30min），用足量水（至少200m1）整片吞服，然后身体保持立位（站立或端坐）30～60min。服药前后30min内不宜进食、饮用高钙浓度饮料及服用其他药物。 　　　　特点：用于防治绝经后骨质疏松症。不良反应为关节痛和胃肠功能紊乱，应遵守同阿仑膦酸钠一样的服药注意事项。 　　　　特点：用于多种原因引起的骨质疏松症，恶性肿瘤及其骨转移引起的高钙血症及骨溶解，可消除疼痛。静脉滴注时常出现一过性发热和感冒样症状　　　　特点：具有双向作用，小剂量时抑制骨吸收，大剂量时抑制骨矿化和骨形成。　　用于防治各种骨质疏松症，也用于严重高钙血症。大剂量用于预防和治疗异位骨化，可能出现骨软化症和骨折。 2