2011年执业药师考试辅导《药物化学》讲义3601.docVIP

第三十六章　脂溶性维生素第十篇　维生素类药物　　维生素按溶解性分两类（考纲所包括的）：　　1.脂溶性维生素：A、D、E、K　　2.水溶性维生素：B1、B2、B6、C、叶酸　　第三十六章　脂溶性维生素　　一、维生素A类　　共同的临床作用：夜盲症、角膜软化、皮肤干裂、粘膜抗感染，新用途可预防和治疗癌症。　　　　又名全反视黄酸、维甲酸、维生素A酸，是维生素A的活性代谢产物。　　　　结构可分为两部分：环己烯和共轭壬四烯侧链。　　共轭多烯，侧链四个双键，理论16个顺反异构体，实际少。　　壬四烯侧链结构为全反式，全反式的活性最强，其余活性均低（自然界还存在2顺式-型和6顺式-型）。　　构效关系研究发现，共轭壬四烯的四个双键必须与环内双键共轭，否则活性消失；增加环己烯双键的数目则导致活性降低；将分子中的双键氢化或部分氢化时，活性消失。　　　　易氧化，对紫外线不稳定，生成呋喃型氧化物。空气中自动氧化，加热或有金属离子存在促进氧化（应存放铝制容器、充氮气、封闭、避光等，也常将维生素A溶于维生素E的油中，或加入稳定剂）　　丙烯型醇结构，对酸不稳定，遇酸易发生脱水反应，活性降低，常用维生素A醋酸酯　　长期储存异构化为顺式异构体，活性降低　　3.代谢：体内被酶催化水解成维生素A，进而氧化成视黄醛，进一步氧化成视黄酸（维A酸，是活性代谢产物，具有和维生素A相似的药理作用，主要影响骨的生长和上皮组织代谢）。　　　　考点：1.结构：维生素D2和D3分别可从麦角甾醇和7-去氢胆固醇经紫外线照射后转化得到。化学结构特征可视为开环甾醇结构。其编号沿用甾醇B环未开环前的编号。A环的羟基仍在C-3位，而次甲基的位置在C-10位。分子中有共轭三烯，其中C-5和C-6位间双键为顺式，而C-7和C-8位间双键为反式。　　2.代谢活化：维生素D类需在肝脏内代谢为骨化二醇，再经肾脏代谢为骨化三醇，才产生调整钙、磷代谢的活性。　　　　　　考点：1.结构比维生素D3多一个C-22烯键和24位甲基（C-28甲基）。　　2.性质：（维生素D共同）遇光或空气变质。　　3.与VD3相同，代谢活化（1、25二羟化）。　　4.用途：（维生素D共同）防治佝偻病、骨软化症和老年性骨质疏松症等。　　　　考点：1.结构由苯并二氢吡喃及2位上的13C侧链两部分组成。（非考点基本知识：侧链饱和的为生育酚系列，侧链为（3，7，11）-三烯的为生育三烯酚。维生素E和生育三烯酚又各有四个同系物即α、β、γ、δ。生育酚化合物的生物活性强弱因苯环上取代的甲基数目及位置不同而有差异，活性顺序为α-生育酚β-生育酚γ-生育酚δ-生育酚）　　2.天然来源维生素E有三个R型手性碳，为右旋体。常使用的药物为α-生育酚的醋酸酯（6位），称维生素E。　　　　3.性质：黄色透明粘稠液体，遇光色渐变深。　　侧链的4,8,12叔碳原子易自动氧化，避光保存。　　酯的结构易水解得到α-生育酚，后者易被氧化。　　4.用途：习惯流产、肌营养不良及动脉粥样硬化的防治。　　四、维生素K类　　是一类萘醌结构的具有凝血作用化合物的总称。　　　　考点：1.基本结构是2-甲基-1,4-萘醌，C-3上有侧链　　2.性质：为黄色至橙色透明的黏稠液体，遇光易分解。　　3.有两个手性中心，C7和C11，且有顺反异构体。　　4.用于防治因维生素K缺乏所致的出血症，如新生儿出血、长期口服抗生素所致的出血症。 2