IL-4、ALDH1A2基因多态性与重度膝关节骨性关节炎 发病风险的相关性研究.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 英文缩写…………………………………………………………………8 研究论文 IL-4 、ALDH1A2 基因多态性与重度膝关节骨性关节炎发 病风险的相关性研究 前言 ………………………………………………………………9 材料与方法 ………………………………………………………12 结果 ……………………………………………………………… 18 附图 ………………………………………………………………2 1 附表 ………………………………………………………………2 3 讨论 ………………………………………………………………2 8 结论 ………………………………………………………………3 1 参考文献 …………………………………………………………32 综述 骨性关节炎发病相关因素的研究进展………………………3 6 致谢 ……………………………………………………… ……………5 1 个人简历 ………………………………………………………………52 万方数据 中 文 摘 要 IL-4 、ALDH1A2 基因多态性与重度膝关节骨性关节炎发病风险 的相关性研究 摘 要 目的：从基因遗传角度，探讨华北地区汉族人群中 IL-4(rs8179190) 和 ALDH 1A2(rs3204689) 的基因多态性与膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)发病率及严重程度的关系，为我国KOA 高危人群的普 查与监测提供重要的分子依据，同时也为揭示KOA 的治疗提供新的思路。 骨关节炎(osteoarthritis ，OA)是造成关节疼痛与功能障碍最常见的疾 病，目前已成为全球第四大致残性疾病。现已证明OA 是一种受多种因素 调控的遗传性疾病。白介素 4(interleukin-4 ，IL-4)是重要的抗炎性细胞因 子，在骨关节炎的关节液中含量明显升高，有研究显示IL-4 基因3 内含 子的可变重复序列多态性可能影响 IL-4 基因的表达，从而影响膝骨关节 炎的发病。乙醛脱氢酶1 家族A2 成员(Aldehyde dehydrogenase 1 family member A2 ，ALDH1A2)是催化视黄醛氧化为维甲酸的关键酶，维甲酸与 其受体结合可以调控基因表达，进而调控细胞的生长和分化。国外研究证 实ALDH1A2 基因与重度手关节骨关节炎(hand osteoarthritis) 的发生明显 相关。但目前国内对IL-4 和ALDH 1A2 基因多态性与重度膝骨关节炎关 系尚无文献报道，本研究有助于KOA 易感基因的定位，有望为我国KOA 高危人群筛查、早期防治、药物研制以及KOA 基因芯片的开发提供重要 依据。 方法：采用基于人群的病例-对照研究方法，收集189例KOA患者作为 病例组和195例相对健康个人作为对照组，在患者知情同意的情况下，采 集每个研究对象的静脉血1ml ，并记录其病史及相关个人资料。用 TIANamp血液基因组提取试剂盒提取，收集的血液标本白细胞基因组 DNA ，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism ，PCR-RFLP)和聚合酶链 反应- 连接酶检测反应法(polymerase chain reaction- ligase detection reaction,PCR-LDR) ，检测IL-4(rs817919