suzuki 反应 - 阿拉丁.pdf

Suzuki 反应 Stille 反应 Heck 反应 Buchwald 反应 Sonogashira 反应 阿拉丁系列膦配体 钯及其催化剂 镍及其催化剂 铑及其催化剂 钌及其催化剂 膦配体及催化剂目前被广泛应用于钯催化的交叉偶联反应中，Pd 催化的偶联反应有较多类型，目前用 途最广泛的主要有Suzuki 反应、Stille 反应、Heck 反应、Buchwald 反应、Sonogashira 反应。 Suzuki 反应 反应通式 在钯催化下，有机硼化合物与有机卤素化合物进行的偶联反应，称之为 Suzuki 偶联反应，或 Suzuki-Miyaura 偶联反应。 Suzuki 反应的机理 Suzuki 偶联反应的催化循环过程通常认为先是 Pd(0)与卤代芳烃发生氧化-加成反应生成 Pd(II) 的络合 物，然后与活化的硼酸发生金属转移反应生成Pd(II) 的络合物，最后进行还原-消除而生成产物和Pd(0) 。 Suzuki 反应的特点及研究方向 这类偶联反应有一些突出的优点：1.反应对水不敏感；2.可允许多种活性官能团存在；3.可以进行通常 的区域和立体选择性的反应，尤其是，这类反应的无机副产物是无毒的并且易于除去，这就使得其不仅适 用于实验室而且可以用于工业化生产。其缺点是氯代物（特别是空间位阻大的氯代物）及一些杂环硼酸反 应难以进行。 目前，Suzuki 偶联反应的研究主要在以下几个方向：1.合成并筛选能够在温和的条件下高效催化卤代 芳烃（特别是氯代芳烃）的配体；2.多相催化体系的Suzuki 偶联反应研究；3.应用于Suzuki 偶联反应的新 合成方法研究。 Suzuki 偶联的应用 1.在整个Suzuki-coupling 反应循环中，Pd(0)与卤代芳烃发生氧化-加成反应生成Pd(II) 的络合物这一步 被认为是起决定作用的步骤。底物卤代芳烃中离去集团的相对活性有如下特征：ITfOBrCl 。 2.芳基和烯基上若带有集团，则吸电子集团对氧化-加成的促进作用要比给电子集团强。在 Pd(II) 的络 合物的还原- 消除得到偶联产品的步骤中，相对的速率为：aryl–arylalkyl–aryln-propyl–n-propyl ethyl–ethylmethyl–methyl 。 3.应用于 Suzuki 反应的催化剂最经典的是 Pd(PPh ) ，其它的有 PdCl 、PdCl (dppf) 、Pd(OAc) 、 3 4 2 2 2 Pd(PPh ) Cl 和 NiCl (dppf)等等，它们分别具有一些如后处理容易、空气敏感度低等的特点，在具体的反 3 2 2 2 应上有成熟的应用。有些反应还需要另外一些高催化活性的配体的参与，它们具有的共性就是电负性较强 和空间位阻大。这是因为电负性较强的配体是有利于氧化加成反应；空间位阻大的配体有利于还原消除。 开发高效价廉的新催化剂和配体是一个研究的方向。 普通的芳卤和芳基硼酸的Suzuki 偶联 这一类反应是最常碰到的，所用的方法即为Suzuki 偶联反应的普通操作：在水的存在下，加入催化剂、 碱和有机溶剂，加热回流一段合理的时间完成反应，但反应体系必须全程严格控制在无氧的环境下。通常 如果反应可行的话，这种方法所得的产率也是较高的。碱多用K CO ，也有K PO 、Na CO 、CsF、Cs CO 、 2 3 3 4 2 3 2 3 t-BuONa 等等，一般不用NaHCO 。溶剂体系一般用toluene/EtOH/H O，也有CH CN/H O 或dioxane/H O 。 3 2 3 2 2 下表是Suzuki 反应的常用条件： 大位阻芳基硼酸参与Suzuki 偶联反应 芳基硼酸的立体位阻对Suzuki 偶联反应的影响比芳基卤的立体位阻对Suzuki 偶联反应的影响大得多。 当芳基硼酸的邻位是