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1、免疫及其功能 免疫学(immunology)是研究机体自我识别和对抗原性异物排斥反应的一门科学。 传统免疫学起源于抗感染的研究,在19世纪末20世纪初逐渐形成和发展起来。 20世纪中期以后,免疫学的发展逐渐突破了抗感染研究的局限。 事实上,机体不仅是对微生物,而是对各种抗原都能够进行识别和排斥,以维持正常的生命内环境。所以,免疫是机体识别和排斥抗原性异物的一种生理功能。 2 免疫的生理功能 (1)免疫防御(immunologicaldefence)指机体排斥外源性抗原异物的能力。这是动物藉以自净、不受外来物质干扰和保持物种纯洁的生理机制。这种功能一是抗感染,即传统的免疫概念;二是排斥异种或同种异体的细胞和器官,这是器官移植需要克服的主要障碍。这种能力低下时机体易出现免疫缺陷病,而过高时易出现超敏反应性组织损伤。 4 免疫分析法(Immunoassay,IA) 补体 一类存在于人和脊椎动物血清中协助免疫反应的一组血清蛋白质。可被抗原-抗体复合物或微生物所激活,导致病原微生物裂解或被吞噬。 在血液或体液内除Ig分子外,还发现另一族参予免疫效应的大分子,称为补体分子。发现在新鲜免疫血清内加入相应细菌,无论进行体内或体外实验,均证明可以将细菌溶解,将这种现象称之为免疫溶菌现象。如将免疫血清加热60°C30分钟则可丧失溶菌能力。进一步证明免疫血清中含有二种物质与溶菌现象有关,即对热稳定的组分称为杀菌素,即抗体(complement,C)。其后又证实了抗各种动物红细胞的抗体加入补体成分亦可引起红细胞的溶解现象。自此建立了早期的补体概念。即补体为正常血清中的单一组分,它可被抗原与抗体形成的复合物所活化,产生溶菌和溶细胞现象。而单独的抗体或补体均不能引起细胞溶解现象。 ADCC 抗体依赖的细胞介导的细胞病毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)是指表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等,通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合,而杀伤这些靶细胞的作用。 (2)恒定区(constant region,C区) 近羧基端(C端)L链的1/2(CL) 和H链的3/4或4/5(CH) (二)Ig的其它结构: J链(Joining chain) 由浆细胞合成的酸性糖蛋白。 作用:在Ig羧基端连接Ig单体成为双体(SIgA)或五聚体(IgM)—— 稳定多聚体结构、参与体内运转。 分泌片(secretory piece,SP) 由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。 作用:保护SIgA抵抗外分泌液蛋白酶的降解。 利于SIgA分泌到粘膜表面。 三、抗体的生物学活性 1.特异性结合抗原(Fab;VL/VH;HVR;CDR) 2.激活补体:IgG、IgM 3.与组织细胞结合 调理吞噬作用:IgG、IgM ADCC作用:IgG、IgA、IgE I型超敏反应:IgE 4.与葡萄球菌A蛋白结合:IgG 5.选择性传递:IgG(胎盘), SIgA(粘膜) 6.具有抗原性:分类鉴定,分离纯化, 免疫诊断,自身免疫。 NK细胞(natural killer cell,自然杀伤细胞)是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞数量较少,在外周血中约占淋巴细胞总数的15%,在脾内约有3%~4%,也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜,但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。 NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等。NK细胞的杀伤效应是由其活化后释放出的毒性分子介导,如穿孔素、颗粒酶和TNFα(肿瘤坏死因子)等。 NK 细胞 ? 四、五类免疫球蛋白 1.IgG(单体) 1)分4个亚类:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 (激活补体能力:IgG3,IgG1,IgG2) 2)血清含量最高(75%),分子量最小 3)半衰期长(21天左右),出生后3月开始合成 4)唯一通过胎盘的Ig(IgG4不通过胎盘) 5) 其Fc段与SPA(葡萄球菌蛋白A)结合 6)抗感染抗体(抗菌、抗病毒、中和毒素;ADCC) 参与自身免疫、超敏反应。 IgG是再次免疫的主要抗体。 抗体的结构与功能的关系, 所展现出的生物学功能是其结构的完美表演者。 * * * (四)与宿主相关的因素: 机体的遗传因素、生理条件、年龄等 抗原进入机体的途径、数量(剂量) * 三、抗原的特异性与交叉反应 (一)特异性 1.抗原的特异性,表现在 两方面: 免疫原性:
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