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药物代谢动力学(7章)
第七章 药物代谢动力学 (Pharmacokinetics) 一、基本概念与药动学参数及其意义 (一)房室模型(compartment model) (二)药物消除动力学过程 (三)表观分布容积(Vd) (四)血浆清除率(Cl、Cltotal) (五)消除速率常数(Kel)和半衰期(t1/2) (六)稳态血药浓度(Css) 二、药动学参数计算 一、基本概念与药动学参数及其意义 (一)房室模型(compartment model) 房室:不是解剖学或生理学空间,为假设 分割空间,是一抽象概念。 但有物质基础,根据药物吸收、分布、代谢和消除过程科学划分。可因人、给药途径、计算方法不同而不同。 常用模型:一房室模型,二房室模型; 不常用:三房室以上模型。 1)一房室模型: 假定身体由一个房室组成,给药后药物立即均匀地分布于整个房室,并以一定的速率从该室消除。 2)二房室模型: 假定身体由两个房室组成,即 中央室 (血流丰富的器官如心、肝、肾)和周边室 (血流量少的器官如骨、脂肪)。给药后药物立即分布到中央室,然后再缓慢分布到周边室。 一房室和二房室 二房室模型 房室模型药动学曲线 大多数药物呈二房室模型分布、代谢 (二)药物消除动力学过程 1、一级动力学过程: 药物在单位时间内以恒定百分率消除, 又称恒比消除,体内药量(X)的消除速率 dX/dt与当时体内药量成正比。 dX/dt = -Kel·X Kel:一级消除速率常数。 对血浆药物浓度C: dC/dt = -Kel·C 根据直线方程: ***** 一级动力学过程:恒比消除 血药浓度~时间关系(AUC,C~t) : 曲线 对数血药浓度~时间关系(logC~t): 直线 (b=-Kel/2.303) 半衰期(T1/2=0.693/Kel) :恒定值。 2、零级动力学过程: 药物在单位时间内定量消除,又称恒量消除 ,与体内药量无关。 dC/dt = -Kel 积分得: C = Co - Kel ·t,AUC为直线方程。 C = 1/2Co时,t = t1/2: **零级消除的t1/2与剂量成正比,是剂量依赖型半衰期。 ***** 零级动力学过程:恒量消除 血药浓度~时间关系(AUC, C~t) :直线 对数血药浓度~时间关系(logC~t): 曲线 半衰期(t1/2 = 0.5·Co/Kel):不恒定,剂量依赖 Alcohol,heparin,phenytoin,aspirin: 高浓度时遵循零级动力学消除。 3、米氏动力学过程: aspirin, digoxin,ethanol等。 Michaelis-Menten方程: VmC Km + C Km:米氏常数,Vm:最大反应速率。 体内血药浓度常常很低,即KmC,此时,米氏方程简化为: Vm Km Vm/Km为常数,即这时药物消除速率与药浓成正比,为一级动力学过程。 如血药浓度C很高,CKm,则米氏方程: Vm·C Km + C Vm·C C 这时药物消除速率与药浓无关,为零级动力学过程, 按最大速率消除。 不管初始剂量如何,体内血药浓度充分降低后,消除总是符合一级动力学过程。 一级动力学消除特点: 1.恒比消除。 2.消除速率与C成正比。 3. t1/2恒定,与C0无关。 4.AUC:普通坐标作图为凹型曲线;对数作图呈直线。 5.速率常数Kel (1/h) (三)表观分布容积(Vd) 指体内药物总量与血药浓度的比值。药物按血浆浓度分布所需的体液容积: Vd的意义:反映药物分布的广泛程度, 或药物与组织结合的程度。
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