药理学第十二讲镇痛药.ppt

癌痛镇痛三阶梯疗法 对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等） 中度疼痛 弱阿片类（可待因等） 重度疼痛 强阿片类（吗啡、度冷丁等） 在用药过程中 尽量选择口服给药途径； 有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药， 剂量个体化， 需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。 癌痛镇痛三阶梯疗法 阿片受体阻断药纳洛酮（Naloxone） 【药理作用】对阿片受体阻断作用强度依次为μ＞κ＞δ受体。 【临床应用】 用于麻醉性镇痛药急性中毒，或术后因阿片类药物引起的中枢抑制的拮抗，对脑梗死、急性乙醇中毒、镇静催眠药中毒也有一定的疗效。 【不良反应】 个别病人可出现恶心、呕吐，多发生于用药后5min，为一过性。 思考题 1、吗啡镇痛作用的特点是什么？试述其机理。 2、总结吗啡的其他作用和机理。 3、吗啡能否用于分娩镇痛？ 4、吗啡成瘾后，如停药产生戒断症状，试述其戒断症状产生的机理。 5、吗啡急性中毒的症状有哪些表现？如何抢救？ 6、可待因的作用比吗啡弱，是否没有成瘾性和呼吸抑制作用？ 7、哌替啶（度冷丁）的作用和应用有哪些特点？ 8、何药现已作为非麻醉品应用？ 急性左心衰竭 心输出量减少 心室腔内残余血量增多 肺淤血、肺水肿 换气障碍 血中CO2分压升高 呼吸中枢过度兴奋 喘息状态 心源性哮喘 * 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的，甚至是痛苦的情绪反应。剧烈的疼痛甚至可以引起休克。 镇痛药作用于中枢，提高痛阈；减弱、减轻对疼痛的感受和反应；作用强大；不影响其他感觉和意识；易成瘾；确诊前慎用。 * * 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效关系及立体特异性，在脑内微量的局部注射能产生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛酮所拮抗。这些都表明体内可能存在着可同阿片类物质发生特异性结合的阿片受体。 1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑内有特异性的阿片受体。1973年又有三个不同的实验室(Simon，Snyder，Terenius)用高比活性的标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。 通过对整体动物、离体器官的阿片受体的配体结合实验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有：?、?、?、?和?型。激动中枢阿片受体有关。70年代证实中枢存在阿片受体，后随研究的深入发现不同脑区存在阿片受体不同亚型（μ、κ、δ等），其效应不同 * 脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。 * Synapses between afferent nociceptive neurons and secondary ascending neurons relay pain signals to the brain. The entry of Ca2+ into the pre-synaptic primary neuron and the release of K+ from the post-synaptic secondary neuron are processes involved in signal transmission across the synapse. * 痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸、SP等递质而将痛觉冲动传向中枢，内源性阿片肽由特定的神经释放后可激动脊髓感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过百日咳毒素—敏感的G蛋白耦连机制，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，是突触前膜递质释放减少、突触后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递 D1 样 (D1 D5)， 受体激活后升高cAMP水平； D2 样 (D2, D3, D4)，受体激活后降低cAMP水平； * * 镇痛新——非麻醉管理药品 * 世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。 1、吗啡镇痛作用的特点是什麽？试述其机理。 2、总结吗啡的其他作用和机理。 3、吗啡能否用于心源性哮喘及支气管哮喘？请对你的结论予以解释。 4、吗啡能否用于分娩镇痛？为什麽？ 5、吗啡成瘾后，如停药产生戒断症状，试述其戒断症状产生的机理。 6、吗啡急性中毒的症状有哪些表现？如何抢救？ 7、可待因的作用比吗啡弱，是否没有成瘾性和呼吸抑制作用？ 8、哌替啶（度冷丁）的作用和应用有哪些特点？ 9、何药现已作为非麻醉品应用？为什麽？