还原反应-聚较多药物的实例.ppt

* * 常见用途 （1）??硝基化合物加氢还原制胺 抗菌药奥沙拉秦（Olsalazine）中间体 （2）??叠氮化合物加氢制胺 * * （3)?还原腈为伯胺 维生素B6中间体 (4)??还原酰卤成醛 Rosenmund反应 * * (5) 还原醛酮为醇 天麻素中间体 (6)还原醛酮为烷烃 茚满烷类化合物 * * (7)???还原芳烃 (8)还原烯键或炔键 心血管药物艾司洛尔（Esmolol）中间体 * * 9.2.2 均相催化氢化 铑、钌、铱的三苯膦络合物等，如氯化三苯膦络铑(Ph3P)3RhCl，磷可以和这些金属形成牢固的配位键 * * 均相催化氢化对羰基、氰基、硝基、卤素、重氮基、 酯基等不加氢，也不氢解碳-硫键等，选择性好。由 于是顺式加成，因此能催化不对称加成。 * * 9.2.3 催化转移氢化 氢源是氢化芳烃、不饱和萜类及醇类，如环已烯、环已二烯、 四氢萘、α-蒎烯、乙醇、异丙醇、环已醇等。 用于还原不饱和键、硝基、氰基 * * 9.2.4 氢解 氢解反应是指在催化剂存在下，使碳-杂键断裂，由氢取代离去的有机分子中某些不需要的原子或基团（脱卤、脱硫等）、脱除保护基（苄基、苄氧羰基等）的反应 * * * * 第九章 还原反应 增加氢原子 减少氧原子 9.1 化学还原反应 9.2 催化氢化 * * 9.1 化学还原反应 9.1.1 金属还原剂 1. 底物与进攻试剂 ▲活泼金属 ▲合金 ▲其盐类。 一般用于还原反应的活泼金属有碱金属、碱土金属、以及铝、锡、铁等。合金包括钠汞齐、锌汞齐、铝汞齐、镁汞齐等。金属盐有硫酸亚铁、氯化亚锡等。 * * 2. 反应机理及影响因素 * * 电解质 介质 化学结构与反应活性 铁的品质和用量 过程与特点 消炎药苯恶洛芬中间体 （1）铁和低价铁盐为还原剂 * * （2）钠和钠汞齐作为还原剂 芳香族化合物 液氨 非共轭二烯 Birch反应 羧酸酯 金属钠 + 无水乙醇 伯醇 Bouveault-Blanc反应： * * （3）锌和锌汞齐作为还原剂 一、强碱性介质中锌粉还原 亚硝基、羟胺化合物 氧化偶氮化合物 副反应 * * 一、强碱性介质中锌粉还原 亚硝基、羟胺化合物 氧化偶氮化合物 氢化偶氮化合物 副反应： * * 一、强碱性介质中锌粉还原 亚硝基、羟胺化合物 氧化偶氮化合物 氢化偶氮化合物 联苯胺系化合物 * * 第一阶段： 100~105℃ 12~13%NaOH 第二阶段： 90~95℃ 9%NaOH 第三阶段： 50℃ 稀盐酸 还原 还原 转位 第四阶段： 稀硫酸及硫酸钠 成盐析出 * * 二、锌粉其它还原 (1)? 锌粉将硝基还原为氨基 抗组胺药奥沙米特（oxatomide）中间体 (2)锌还可将醛或酮还原成醇 钙拮抗剂盐酸马尼地平（manidipine）中间体 * * 酸性条件下 还原醛基、酮基为甲基或亚甲基 Clemmensen反应 抗凝血药吲哚布芬（Indobufen） * * （4）锡和二氯化锡作为还原剂 在酸性条件下可还原硝基成氨基 驱虫药甲氨基苯脒中间体 * * 3. 实例分析 * * 9.1.2 含硫化合物还原剂 一、用硫化碱的还原 硫化钠 硫氢化钠 多硫化钠 铵类硫化物 硫化铁 ——齐宁（Zinin）还原 还原芳香族硝基 电子供给者 硫化物 质子供给者 水或醇 浓度较稀时是一个双分子反应过程 * * 避孕药炔诺酮中间体 抗真菌药芬替康唑中间体 驱虫药左旋咪唑中间体 * * 碱度的影响 取代基的影响 还原剂的影响： 还原过程 部分还原、完全还原 * * 二、用含氧硫化物的还原 亚硫酸盐 连二亚硫酸钠 (1) 亚硫酸盐还原 亚硫酸盐可将硝基、亚硝基、羟胺基、偶氮基还原成 氨基，将重氮盐还原成肼。 * * (2)连二亚硫酸钠还原 抗凝血药莫哌达醇（mopidamol）中间体 * *  9.1.3金属氢化物还原剂 LiAlH4 LiBH4 KBH4 NaBH2S3 （CH3CH2CH（CH3）—）3BHLi 亲核试剂 主要有用于还原含极性的不饱和键（羰基，氰 基等）物质，如醛、酮、酰卤、环氧化合物、酯、 酸、酰胺、腈、肟、硝基等，也可进行脱卤还原 1.底物与进攻试剂 ▲ ■ * * 2.反应机理和影响因素 * * 3.实例分析 * * 避孕药炔诺酮中间体 抗真菌药芬替康唑中间体 驱虫药左旋咪唑中间体 * * 9.1.4 硼烷还原剂 亲电性氢负离子转移还原剂 易还原羧基 与双键发生硼氢化反应 * * 9.1.5 肼还原剂 一、还原硝基 催化剂： 三氯化铁、硫酸钴、镍、铜等 担载在活性碳或硅胶或硅藻土上 * * 二、还原重氮键 三、还原醛或酮为甲基或次甲基 Wolff—КИЖЕР—黄鸣龙还原反应 抗