药物配伍和相互作用.pdf

药物配伍与相互作用 北京大学药学院临床药学系 讲师 段京莉 药物相互作用（drug interaction ）是指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存 在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生药物不良反应。作用受影响的药物称为目标药， 其它药物则为相互作用药，如两药互相影响，各自都兼具“目标药”和“相互作用药”的性 质，这种相互作用称为双向相互作用。药物相互作用虽然有多种表现，但其结果只有两种可 能，作用加强或作用减弱。临床多药合用时，应力求避免因产生药物相互作用导致其中某药 的毒性加大或疗效降低，作到合并用药带来疗效提高或毒性减轻的良好效果。 药物相互作用可能有三种作用方式：药物在体外相互作用；药物在药代动力学方面相互 作用；药物在药效学方面相互作用。 一、药物在药剂学方面的相互作用（药物在体外相互作用） 药物在体外的相互作用指的是在患者用药之前，药物相互间发生作用，使药性发生变化。 1. 药物配伍禁忌 药物合用时由于制剂不合理，发生直接的物理化学反应，导致药性改变，即一般所称化 学配伍禁忌或物理配伍禁忌。 1.1 物理配伍禁忌： 药物配伍时发生了物理性质的改变，如果得不到符合要求的制剂则属于禁忌。物理配伍 变化一般属于外观上的变化，如出现混浊、沉淀、结晶等现象，如果条件改变还可能恢复制 剂的原来形式。 1.2 化学配伍禁忌： 是指药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。化学作用的产 生一般表现在产生沉淀、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、 聚合、加成等化学难以从外观看出来。 配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的，其结果也必然影响到疗效。 2 注射液的配伍变化： 目前药物治疗上广泛采用注射液给药而且常常多种注射液配伍在一起注射。注射液中产 生配伍变化的因素很多，其中主要有以下四个方面： 2.1 输液的组成：常用的输液有 5 ％葡萄糖注射液，等渗化钠注射液、复方氯化钠注射液、 葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液。转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、 盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。有些输液由于它的特殊性质， 而不适于某些注射液的配伍。如： 血液、甘露醇、静脉注射用脂肪油乳等。 2.2 输液与添加注射液间的相互作用： 2.2.1 溶媒组成的改变：注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶媒如乙醇、 丙二醇甘油等。当这些非水性溶媒的注射剂加入输液（水溶液）中时，会由于溶媒组成的改 变而析出药物。 2.2.2 pH 的改变：注射液pH 值是一个重要因素，在不适当的 pH 下，有些药物会产生沉淀 或加速分解。许多抗生素类药物不同 pH 条件下其分解速度颇不同。如乳糖酸红霉素在等渗 氯化钠中（pH 约 6.45 ）24 小时分解 3 ％，若在糖盐水中（pH 约 5.5 ）24 小时则分解 32.5 ％。 输液本身 pH 是直接影响混合后 pH 的因素之一。而各种输液有不同的 pH 值范围，而且所 规定的 pH 范围较大。例如葡萄糖注射液的 pH 规定为 3.2~5.5，如 pH 为 3.2 则与酸不稳定 的抗生素配伍时会引起分解失效的百分数较大。如青霉素G 在 pH 值为 4.5 的溶液中在4 小 时内损失 10％，而在pH3.6 时，1 小时即损失 10％；4 小时损失 40 ％的效价。pH 对药物稳 定性影响极大。 2.2.3 缓冲容量： pH 是受注射中所含成份的缓冲能力决定的。有些输液中含有阴离子如乳 酸根等，它们有一定缓冲容量。在酸性溶液中沉淀的药物，在含有缓冲能力的弱酸溶液中常 会出现沉淀。如 5 ％硫喷妥钠 10ml 加入生理盐水或林格氏液（500ml ）中不产生变化，但加 入 5 ％葡萄糖或含乳酸盐的葡萄糖液中则析出沉淀。 2.2.4 离子作用：有些离子能加速某些药物的水解反应。如乳酸根离子能加速氯苄青霉素的 水解。 2.2.5 直接反应：某些药物可直接与输液中一种成份反应。如四环素与含钙盐的输液在中性 或碱性下，由于形成螯而合物而产生沉淀。 2.2.6 电解质的盐作用：例如两性霉素 B 在水中不溶，在强酸性及强碱性溶液中能溶解 （1mg/ml），本品的注射用水的溶液为胶体分散，只能加在 5 ％葡萄糖注射液中静滴。如果 在大量电解的输液中则能被电解质盐析出来，以致胶体粒子凝集而产生沉淀。 2.