诺扬科内会选读.ppt

* 诺扬的正式品名:酒石酸布托啡诺，化学名：左旋-17环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D－酒石酸盐。这是诺扬的分子结构式。 * 诺扬主要激动κ受体，在镇痛的同时具有良好的镇静作用，很少产生耐受性 由于对μ受体的部分拮抗作用，使用中无欣快感，因此临床上基本不产生药物依赖。 诺扬对δ受体几乎无活性，不抑制肌体免疫力，同时临床无烦躁不安、焦虑等不适感。 镇痛效价是吗啡的5－8倍，派替啶的40倍，呼吸抑制仅为吗啡的1/5。 * 诺扬能穿透血脑屏障、胎盘屏障，并进入乳汁，主要在肝脏被代谢，代谢产物是羟化布托啡诺。 代谢产物大多数（70-80%）通过尿排泄，少量由胆汁从粪便排泄。 * 诺扬给药途径影响止痛效果，肌肉注射10－15分钟内起效，30分钟达血药峰值，作用持续3－4小时； 鼻喷给药1mg（1喷）5－10分钟起效，较吗啡和派替啶快，30－60分钟达血药浓度高峰，作用时间4－6小时，与吗啡相当。 * * * 本研究为检验布托啡诺硬膜外给药来预防或减轻伴随在吗啡硬膜外给药的瘙痒症状。46名儿童随机接受吗啡硬膜外注射或吗啡联合布托啡诺的硬膜外给药作为术后镇痛【6】。患儿均接受布比卡因和50微克/千克的吗啡或同剂量的吗啡加10微克/千克的布托啡诺。术后，进行0.1%的布比卡因联合20微克/千克的吗啡或20微克/千克的吗啡+4微克/毫升布托啡诺的持续给药，速率是0.3毫升/千克/小时。疼痛强度和瘙痒度在硬膜外给药期间每4小时记录一次。瘙痒度为2的受试者接受0.5毫克/千克苯海拉明的静脉注射再转换为硬膜外注射；接受吗啡的受试者转换为吗啡+布托啡诺，而吗啡+布托啡诺的受试者转换为接受4微克/毫升的氢吗啡酮。 各组瘙痒的初始发病率没有差别。吗啡组受试者在转换为吗啡+布托啡诺后，瘙痒全部消失，没有患儿要求第二次硬膜外给药。而转换为氢吗啡酮治疗的瘙痒患儿，有38％因瘙痒未得到控制，而要求第二次硬膜外给药或替换一种镇痛模式。 布托啡诺组较吗啡组显示出更强的镇静作用。 对于预防儿童硬膜外50微克/千克吗啡所引起的瘙痒，10微克/千克的布托啡诺剂量偏小。 1.2微克/千克/小时布托啡诺，能有效缓解6微克/千克/小时吗啡硬膜外持续给药所引发的瘙痒症状。 * 对156名1.5岁-13岁的接受过选择性腹股沟疝缝术或睾丸固定术的健康儿童进行研究。采用随机法，复层，阻滞和双盲设计，在诱导麻醉后受试者接受150微克/千克吗啡或30微克/千克布托啡诺。 每组78名病人，2组间镇痛剂的需要量相似。到复原室10分钟后，布托啡诺受试者的疼痛强度小于吗啡受试者。布托啡诺组的术后呕吐较少，14%VS28%，P=0.03。 研究显示在儿童手术病人中，布托啡诺较吗啡在镇痛效果和副作用发生率上均有优势。 * 本研究评价当吗啡和布托啡诺硬膜外联合给药时，在剖宫产病人的镇痛效果和副作用。在夹住脐带后，病人接受4毫克吗啡和3毫升生理盐水硬膜外给药（1组），4毫克吗啡+1毫克布托啡诺+2毫升生理盐水硬膜外给药（2组），或4毫克吗啡+3毫克布托啡诺硬膜外给药（3组）【5】。 给药24小时内对病人进行监控。在视觉模拟疼痛，第一次要求重复给药的时间，呼吸率，或硬膜外给药后24小时内Trieger dot实验性能上各组间没有显著性差异。 1组30％、2组10％的病人，出现血氧饱和度低于90%，第3组没有病人血氧饱和度低于92%，且未再出现瘙痒和恶心，而相比较1组（p0.01）和2组（p0.05）此反应较明显。 * 随机、双盲观察，和安全性【2】。 吗啡组：负荷量2mg静注,背景剂量：0.8 mg?h-1，锁定时间：15min，自控剂量：0.2mg； 布托啡诺组：负荷量0.5mg静注，背景剂量：0.15mg/h，锁定时间：15min，自控剂量：0.04mg。 在1、6、12、24、48h进行视觉模拟评分（VAS)均无显著性差异（p0.05），良好率均在80%以上。 两组均无一例需另外追加镇痛药物 ，两组均无呼吸抑制、低血压和心动过缓（p0.05）。 布托啡诺组恶心发生率显著低于吗啡组（p0.05），并未见瘙痒病例。吗啡组瘙痒发生率13％ * 对的病人随机分组，分别接受：5mg吗啡（n=31人）,4mg布托啡诺（n=30人）,2mg布托啡诺（n=30人）或1毫克布托啡诺（n=31人）进行硬膜外镇痛治疗 各组均取得满意的镇痛效果（p0.05），吗啡组起效慢（p0.05），作用时间稍长（p0.05）。 随着布托啡诺给药剂量的增大，镇痛起效越快，持续时间越长，效果越好，当用4毫克时大约为8小时。 接受吗啡给药的病人62%出现皮肤瘙痒。布托啡诺组出现最多的副作用是嗜睡（3-6%）。试验证明硬膜外布托啡诺给药能有效缓解剖宫产术后痛，且副作用很少【3】。 * 采用随机、双盲模式观察100名足月妊娠妇女分娩中布托