柱前衍生化高效液相色谱法测定普瑞巴林中的光学异构体.pdfVIP

一 1884一 药物分析杂志Chin J Pharm Anal 2007，27(12) 柱前衍生化高效液相色谱法测定普瑞巴林中的光学异构体 张道林 ，邓杰 ，陈晓晖 ，付晓泰 ，蔡教泉 (1．重庆医药工业研究院有限责任公司，重庆400061；2．中国地质大学材料科学与化学化工学院，武汉430067) 摘要 目的：采用高效液相色谱法测定普瑞巴林中的光学异构体。方法：采用 一(5一氟一2，4一二硝基苯基)一￡一丙胺酰 胺(FDNPAA)作为柱前衍生化试剂，该试剂的摩尔比在2．96以上与普瑞巴林可定量反应，生成的化合物可用普通色谱柱分离 测定普瑞巴林中的光学异构体。最佳色谱条件为Inertsil ODS一2柱(5 m，250 mln×4．6 mm)，流动相为0．7％三乙胺缓冲液 一 乙腈(55：45，v／v)，流速1．0 mL·min～，紫外检测波长为340 nm。结果：普瑞巴林光学异构体衍生物的色谱峰分离度大于 4，最小检测限为3．79×10～g·mL (S／N：3)。结论：该法准确、可靠，适用于普瑞巴林或普瑞巴林制剂的质量控制。 关键词：普瑞巴林； 一(5一氟一2，4一二硝基苯基)一￡一丙胺酰胺；柱前衍生化；光学异构体；高效液相色谱 中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：0254—1793(2007)12—1884一O3 Determination for enantiomeric of pregabalin by pre··-column derivatization HPLC ZHANG Dao—lin ，DENG Jie ，CHEN Xiao—hui ，FU Xiao—tai ，CAI Jiao—quan (1．Chongqing Pharmaceutical Research Institute CO．，LTD．，Chongqing 400061，China； 2．The Faculty of Materials Science＆Chemical Engineering，China University of Geosciences，Wuhan430067，China) Abstract Objective：Established a method to determine the optical impurity of pregabalin．Methods：Pregabalin and its isomer were derivated with Na一(5一fluoro一2，4一dinitropheny1)一5一￡一alanine amide(FDNPAA)．The optimized conditions：Inertsil ODS一2 column(5 m，250 mm×4．6 mm)was used；0．7％triethylamine buffer— acetonitrile(55：45，v／v)was used as mobile phase at flow rate of 1．0 mL·min～．Operation was at room tempera- ture．Results：An ordinary reversed—phase column separated the derivatives successfully．Conclusions：The method has good，accuracy and repeatabile and can be used for the quality control of pregabalin． Key words：pregabalin；FDNPAA；pre—column derivatization；enantiomeric；HPLC 普瑞巴林于2005年6月被FDA批准上市。该 物对映体的分离和测定因此受到广泛重视 ．3]。R 药适用于神经性疼痛和癫痫的治疗…．普瑞巴林为 构型的普瑞巴林无生物活性，因此作为杂质进行控 T一氨基酸，含有1个手性碳原子，药用构型为S构 制，必须对其进行分析检查。目前，用1，5一二氟一 型(见图1)，R构型为质量控制的主要指标之一。