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糖尿病病理及药物治疗 1型糖尿病：胰岛素依赖 病因：自身免疫病，胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏 胰岛细胞自身抗体（ICA） 胰岛素自身抗体（IAA） 谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD） 2型糖尿病：非胰岛素依赖 病因：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷 糖尿病=富贵病 糖尿病的典型症状：三多一少 糖尿病血管并发症是糖尿病患者致死、致残的最主要原因 ---在美国，77%的住院糖尿病患者合并有不同程度的心血管病变，25%合并有脑血管或周围血管病。 ---在我国，糖尿病患者死亡原因的80%为动脉粥样硬化，其中75%死于冠状动脉粥样硬化，25%死于脑血管及外周血管病。 糖尿病合并大血管病变情况 糖尿病合并微血管病变情况 胰岛素：治疗1型糖尿病 动物——基因合成——胰岛素类似物（诺和锐、来得时） 短效、中效、长效 、超短效 、超长效 玻璃注射器——专用一次性——胰岛素笔——无针笔——胰岛素泵——吸入胰岛素——口服胰岛素 皮下、静脉、肌肉、肺吸、腹腔、舌下或鼻腔、直肠、口服 2型糖尿病的改变： 受体水平异常：胰岛素受体数目减少 受体前异常： 胰岛素抗体与胰岛素结合 受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及酶系统失常 常用口服抗糖尿病药物的分类 噻唑烷二酮类的作用机制 口服抗糖尿病药物的主要作用位点 其他研制中的新药 肝糖生成抑制剂 糖异生抑制剂 胰岛素降解抑制剂 肾葡萄糖重吸收抑制剂 食欲抑制剂 PPARγ激动剂，PPARα和PPARγ双重激动剂 其他：ACE抑制剂、α受体阻滞剂、钒酸盐及中草药等。 DDP-Ⅳ抑制剂:通过抑制DPP-Ⅳ(负责降解GLP1的酶)的活性来维持体内GLP1水平 常用药物有： 甲苯磺丁脲 第一代 氯磺丙脲 格列苯脲（优降糖） 第二代 格列吡嗪（美吡达、糖定清） 格列齐特（达美康） 第三代 格列喹酮（糖适平） 格列美脲 (万苏平) 第一代 第二代 苯环上接一带芳香环的碳酰胺 格列本脲(优降糖） 甲苯磺丁脲 低血糖—症状 发抖 出虚汗 心跳加快 头晕想睡 焦虑不安 饥饿 情绪不稳 头疼 四肢无力 视觉模糊 * (二) 双胍类：2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选 机制： 抑制肝糖异生，改善肝对胰岛素的抵抗 抑制食欲，抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放 与血脂的关系（降TG、VLDL，脂肪肝的辅助用药） 与纤溶的关系（伴心血管疾病常选用） 常用药物 1. 苯乙双胍，降糖灵，价格便宜，基本淘汰。 2. 二甲双胍（格华止 ），降糖片，美国首选。 对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无 因而更适用于肥胖的2型糖尿病患者。 （三）α葡萄糖苷酶抑制剂 机制： 在小肠刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。 不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。 常用药物 阿卡波糖（拜唐平）：主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程； 伏格波糖（倍欣）：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶） 米格列醇：同上 （四）噻唑烷二酮类（格列酮类） 胰岛素增敏剂 机制： 降糖托用： 作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用 改善胰岛B细胞功能，减少细胞死亡来阻止B细胞衰退。 非降糖作用：降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA) 、降低尿白蛋白排泄量。 常用药物 1. 罗格列酮（文迪雅） 2. 吡格列酮（瑞彤） 适用于一些存在胰岛素抵抗明显的患者。 噻唑烷 二酮类 Cusi, 1999 脂肪细胞 - 胰岛素敏感性 =- 葡萄糖转化