第十一章 药物相互作用和注射剂配伍变化.ppt

第十一章 药物相互作用及注射剂配伍变化 1.药物相互作用 指某一种药物的作用由于其他化学物质的存在而受到干扰，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应。 “化学物质”包括 治疗药物、诊断药物、或者摄入的食物、饮料 (烟、酒、毒品) 由于药物之间或它们与机体之间的作用，改变了药物原有的理化性质、体内过程和组织对药物的敏感性，从而改变了药物药理效应或毒性效应 1.1药动学方面的相互作用 1.1.1影响药物吸收的相互作用 ?胃肠道pH值的影响 改变胃肠道pH，影响药物的解离度 如：应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收 ?螯和作用的影响 药物互相结合后形成络合物和复合物，妨碍吸收 ?吸附作用的影响 活性炭、矽碳银有较强的吸附作用，能吸 附很多有机化合物，如抗生素、维生素、 激素和生物碱等。 白陶土也能吸附药物而减少药物的吸收。 ?胃肠运动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度、影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，就会增加药物的吸收；反之，则能减少药物的吸收 影响胃肠蠕动和排空的药物 延缓 阿托品及其它抗胆碱药(普鲁本辛) 三环类抗抑郁药 吩噻嗪类抗精神病药 抗组胺药 ?削弱肠吸收功能的影响 肠壁生理特性的改变：细胞毒药物(环磷酰胺)破坏肠黏膜，减少合用药物的吸收 ?食物的影响 食物可延迟或减少许多药物的吸收 豆奶--复方丹参片：复方丹参片主要成分是丹参酮。丹参酮与牛奶、黄豆易形成不溶物，可降低丹参的生物利用度。 某些脂溶性药物与高脂肪的食物同服，可增加吸收量。 1.1.2影响药物分布的相互作用 药物吸收后随血液循环被转运到各组织器官的过程称为分布 药物的分布受血浆蛋白结合的影响 ?竞争蛋白结合部位 磺胺类、水杨酸类药物保泰松、可以置换甲苯 磺丁脲等口服降血糖药，引起低血糖反应 保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置 换剂，与双香豆素合用时，可将双香豆素从蛋 白结合部位置换出来，引起药理作用的加强 ?改变组织分布量 一些作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量，如肝脏的血流量，影响同服药物在肝脏的分布量，影响其代谢，势必引起血药浓度的变化 1.1.3影响药物代谢的相互作用 药物代谢(生物转化)——机体对药物的化学处理过程，主要在肝脏进行 药物在肝细胞微粒体药物代谢酶影响下，通过一系列代谢途径，常转变为无活性的代谢产物，排泄至尿或胆汁中 一些药物即通过改变酶活性而增加或降低另一些药物的药效和毒性 ?诱导肝微粒体酶的活性增加 药酶诱导剂：使药酶活性增强，使其他药物代谢 加速、导致药效减弱 诱导的程度取决于： 诱导剂的剂量、t1/2 诱导的结果： 酶的底物浓度降低 代谢产物浓度增高 酶诱导作用引起的相互作用 诱导剂 目标药物 结果 拉莫三嗪 卡马西平 代谢产物毒性增强 利福平 口服避孕药 避孕失败 苯妥英钠 环孢素 作用减弱 酗酒 对乙酰氨基酚 代谢产物毒性增强 苯妥英钠 利福平 糖皮质激素 治疗失败 ?抑制肝微粒体酶的活性 药酶抑制剂：使药酶活性减弱，使其他药物 代谢减慢、导致药效增强 氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性,使其他药物代谢减慢——“酶抑作用”，从而提高血药浓度，增强药物的疗效，甚至引起中毒 氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克 1.1.4影响药物排泄的相互作用 排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程 药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程 ?改变尿液的酸碱度 非解离型药物脂溶性高，易被肾小管重吸 收，故排泄较慢；解离型药物则相反 肾小管中尿液的酸碱度对药物的解离度有 很大影响，影响药物的重吸收 如：奎尼丁与氢氯噻嗪合用 氢氯噻嗪使尿液碱化，奎尼丁大部分不解离，脂溶性强，易被肾小管重吸收，使血浓度升高，引起心脏毒性反应 ?干扰药物肾小管分泌 一种有机酸将减慢同时给于的另一种有机酸的肾小管分泌； 一种碱性药物将减慢另一种碱性药物的肾小管分泌 1.2药效学方面的相互作用 当一种药