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第002 期 2016.07 【個案背景 】 近40歲的鍾姓產婦 (化名) ，懷孕史、產檢過程及家族史皆正常。因高齡而決定進行羊膜穿刺 做確診檢查，除了一般染色體核型分析外，也選擇同時加做 SNP晶片產前篩檢 (SNP Array for Prenatal Test) 。 【產前遺傳診斷結果】 羊水染色體核型分析之結果顯示21號染色體短臂上有染色體片段擴增。但無法直接判斷此 擴增所涵蓋的基因於臨床是否有重大意義，故難以得知是否會造成胎兒臨床上的發展異常。 羊水SNP晶片產前篩檢之結果顯示 5號染色體短臂上有約 18 Mb 大小的片段擴增，涵蓋45 個基因。根據文獻報導此區的擴增可能與發育遲緩、智能障礙、癲癇有關 。 核型分析結果在5號染色體上，沒有出現晶片分析上看到的異常。 晶片分析結果在 21號染色體上，沒有出現核型分析上看到的異常。 . 本個案晶片分析原始數據 【檢測結果遺傳分析】 1. 染色體核型分析及晶片分析各有其技術上的優勢及限制。  核型分析 ：在光學顯微鏡觀察下，能由結構型態上的改變來判斷是否有異常的大片段擴增 或缺失。然 而有時無法直接確切知竟該異常片段實質上涵蓋哪些基因 。以此個案而言，難以得 知其 21號染色體的擴增是否帶有會造成臨床異常的基因。 創源遺傳諮詢專刊第002 期 2016.07.  晶片 分析：在電腦軟體分析下，可由基因量多寡 判斷該基因所屬染色體位點是否有片段擴 增或缺失，但無法得知相對應染色體結構上的變化 。就此個案而言，難以得知5號染色體擴增 片段，是前後並列於原來 5號染色體上，或附著於另一條染色體上。 2. 一般染色體核型分析的解析度為5-10Mb 。 此個案於晶片檢測所顯示之5號染色體的擴增片 段大小約 18Mb 。由於此片段大小在核型分析之 解析度範圍內 ，故推測核型分析所看到 21號染色 推測胎兒染色體 可能狀況 體短臂上的擴增，可能便是因為多餘的 5號染色 體片段導致。也就是，推測此個案晶片所偵測到 5號染色體的片段擴增，在實際結構上其實是 相連到 21號染色體的短臂上 。 3. 會造成此類大片段擴增之原因，極有可能為父母親一方帶有 5號和 21號染色體的平衡性 轉位 。胎兒遺傳了由於染色體非平衡分離 ，而導致的非平衡性轉位。 4. 建議下一步進行父母血液染色體核型分析 ，以確認父母是否有染色體平衡性轉位，找尋成 因及協助遺傳諮詢討論。 【個案發展 】 父親血液染色體核型分析結果證實本身的確帶有5號和 21染色體之平衡性轉位。也因此 找出胎兒染色體異常的原由，可評估下一胎染色體異常復發風險。 【遺傳諮詢】 1. 對胎兒之影響－染色體核型分析與晶片篩檢結果相輔相成。  此個案若只有單做染色體核型分析 ，因無法得知21號染色體短臂上的擴增是否涵蓋重要 . 基因，故難以 直接判斷胎兒是否會有臨床異常。  此個案若只有單做晶片 分析，雖能因此明確知道胎兒染色體異常，且臨床發育異常之風險 極高。但因晶片無法確知染色體結構上變化，便難以因此發現 此家族中有可代代相傳的染色體 轉位 。 2. 對下一胎之影響－復發風險評估，改變臨床管理。 因為先生本身帶有染色體平衡性轉位，故此對夫妻不孕、流產及生下有染色體及臨床生長 異常的孩子的風險比一般人高。此訊息有助於夫妻日後進行生育規劃，考慮多種檢測方式以降 低下一代有染色體異常的孩子之風險，如於懷孕期間進行胎兒染色體核型分析並同時進行晶片 篩檢、或亦可以考慮人工生殖並進行胚胎著床前染色體篩檢 ，以挑選不帶有非平衡性轉位的胚 胎做植入(Preimplantation Genetic Scree