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DNA 甲基转移酶的表达调控及主要生物学功能 苏玉, 王溪, 朱卫国 北京大学基础医学院, 北京 100191 摘要：DNA 甲基化是表观遗传学的重要部分，同组蛋白修饰相互作用，通过改变染色质结构，调控基因表 达。在哺乳类细胞或人体细胞中，DNA 甲基化与细胞的增殖、衰老、癌变等生命现象有着重大关系。对催 化 DNA 甲基化的DNA 甲基转移酶（DNA methyltransferase, Dnmt ）的研究可以揭示DNA 甲基化对基因表 达调控的机制，从而研究与之相关的重要生命活动。文章以 DNA 甲基转移酶作为切入点，探讨DNA 甲基 转移酶在基因表达调控中发挥的作用及其主要生物学功能。 关键词：DNA 甲基转移酶; DNA 甲基化; 表观遗传学 DNA methyltransferases: the role in regulation of gene expression and biological processes SU Yu, WANG Xi, ZHU Wei-Guo School of Basic Medical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China Abstract: Both hitone modification and DNA methylation remodulate chromatin structure and control gene expression or silence. As a main enzyme for DNA methylation, DNA methyltransferase (Dnmt) is not only associated with DNA methylation, but also links to many important biological activities, including cell proliferation, senescence and cancer development. This review focuses on structure, regulation and function in biological processes of Dnmt. Keywords: DNA methyltransferase; DNA methylation; epigenetics 1 DNA 的甲基化修饰是真核细胞基因表达调控的特点之一。在哺乳动物的某些基因中，5’ 侧翼区为 CpG 的高频区，称为CpG 岛。DNA 甲基化多发生在这些CpG 岛的胞嘧啶第五位 碳（C5 ）上。首先甲基转移酶与DNA 结合，将目标核苷酸反转暴露于 DNA 双螺旋之外， 之后半胱氨酸的亲和基团与胞嘧啶第六位碳（C6 ）共价结合，从 S- 腺苷甲硫氨酸 （S-adenosylmethionine, Adomet）处转甲基至胞嘧啶 C5 上[1] 。通过这种甲基化机制和组蛋 白修饰、染色质重组等共同作用，细胞可以不改变DNA 的碱基序列，而调控不同基因在不 同细胞和组织中的表达。 DNA 的甲基化是通过DNA 甲基转移酶（DNA methyltransferase, Dnmt ）催化和维持的。 一般认为，哺乳动物的 Dnmt 有 4 种，分为两个家族：Dnmt1 和 Dnmt3 （另有一种Dnmt2 ， [2] 主要为 tRNA 的甲基转移酶，也有报导称 Dnmt2 具有微弱的DNA 甲基转移酶活性 ）（图1）。 Dnmt1 家族在 DNA 复制和修复中维持其甲基化；而 Dnmt3 家族则催化 CpG 从头甲基化（de 收稿日期：2009-04-18 ； 修回日期：2009-08-03 基金项目：国家自然科学基金项目（编号30670417 ）和国家科技部基金项目(编号： 2005CB522403 ，2006AA02Z101) 作者简介：苏玉（1987—），女，在读硕士研究生，研究方向：表观遗传学。Tel ：010；E-mail