CD40和CD40L与肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

张正茂等 CD40和CD4JDL与肿瘤关系的研究进展 第7期 · 专题综述 · CD40和CD40L与肿瘤关系的研究进展 张正茂 张 超 综述 单保恩 审校 (河北医科大学第四医院妇产科、科研中心，石家庄050011) 中国图书分类号 1173．3 文献标识码 A 文章编号 1000-484X l 2007】07-0667．．04 CD40和CD40L在组织中的表达水平以及 细胞的活化及细胞免疫和体液免疫应答的启动起着 CD40与CD40L间的结合反应对启动体液和细胞免 重要作用，如CD40一CD40L的结合可使静止期B细 疫应答起着重要作用；CD40的持续表达和CD40L 胞进入细胞周期，刺激B细胞活化和淋巴结生发中 的表达缺失可能与肿瘤的发生以及肿瘤的免疫逃逸 心形成，促进抗体的产生和同型转换，但其具体分子 相关；将CD40L基因转染肿瘤细胞可使表达CD40 机制尚不清楚。 肿瘤细胞的抗原提呈功能增强，使机体产生肿瘤细 2．1 CIM0一CIMOL的结合反应在抗原提呈细胞与 胞特异性CTL反应，达到治疗肿瘤的目的。本文对 细胞之间的作用 细胞识别抗原提呈细胞(APC)上 CD40和CD40L在肿瘤发生发展机制和治疗方面的 的特异性抗原后，通过CIM0信号途径上调CIMOL分 研究进展作一综述。 子的表达，随后进一步激活抗原提呈细胞，激活的抗原 1 CD40和CD40L的生物学特征 提呈细胞上调B7—1、所_2等共刺激分子和黏附分子的 表达，增强共刺激活性，进一步活化和增强T细胞的功 CD40是1984年Koho等…在人的膀胱癌细胞 能_2J。所还可使T细胞的CIMOL表达明显增强，致使 中发现的一种细胞表面分子。经研究证实，CD40表 活化的T细胞分泌大量细胞因子。另外，抗原提呈功 达于多种正常细胞，如B细胞、单核细胞、树突状细 能最强的树突状细胞(DC)表达的CIM0与T细胞上 胞、造血前体细胞、内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞 等，在多数肿瘤细胞中也呈高表达状态，如肺癌、乳 CIMOL相互作用，可使T细胞表面负电荷减少，增强细 腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠癌、肾癌细胞等。作为 胞间的黏附，促使DC与T细胞接通和相互激活作用， CD40的配体CD40L主要表达于活化的CD4 T细 提高了免疫反应效率 。 胞表面，在活化的CD8 T细胞、肥大细胞、嗜碱性粒 2．2 CD40．CD40L的结合反应在1}l细胞活化和辅 细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞、单核细胞、基质细胞 助B细胞中的作用 Th2细胞在识别APC上抗原 表面也有表达。 肽的同时，还识别与抗原肽结合的MHC lI类分子(T CD40是一种糖基化的 I型跨膜糖蛋白，属 细胞活化的第一信号)，APC表面协同刺激分子如 TNF—R超家族成员，它以膜结合和可溶性两种形式 B7—1、B7-2等与T细胞表面协同刺激分子受体 存在，由277个氨基酸组成，分子量为45 000～50 CD28等结合，产生T细胞活化的协同刺激信号(T 000。人CD40基因定位于20号染色体ql1—3，小鼠 细胞活化的第二信号)；同时APC释放IL一1等细胞 的CIM0基因位于2号染色体上。CD40L由261个 因子，作用于Th2细胞，导致Th细胞充分活化、增 氨基酸组成，分子量为39 000，是Ⅱ型跨膜糖蛋白， 殖，产生更多的细胞因子(如IL-2