α-突触核蛋白的细胞毒性作用.pdfVIP

《qi命的化学 2007年27卷6期 ●小综述 CHEMISTRY OF LIFE 2007 27(6) ·503· 文章编号：1000—1 336(2007)06—0503—03 0c-突触核蛋白的细胞毒性作用 李妍1,2孙黎光 吕世杰 (·中同医科大学 物化 tj分 物学教研室，7~1at 110001； 。 林I，{药学院q三化教研室，吉林132013) 摘要：神经系统变性疾病的 ·个重要特征就足0c．突触核蛋白助能障砒，形成含有0c一突触核蛋白的胞质包含体。虽 然对0c．突触核蛋门损伤神经系统的作用做了大量的研究，fH其神经毒性机制尚不清楚。陵文从0c一突触核蛋白的结 构、生理功能及其对泛素．蟹白酶体、线粒体、内质『删及岛尔基体等的毒性作用方面介绍近年来埘其的研究进展。 关键词：0c．突触核蛋白；细胞毒性；神经系统变性疾病 中图分类号：Q291 一 突触核蛋白( 一synuclein，SNCA)作为一种突触 端的酸性结构域构成。其中，疏水性中心区在 一突 蛋白，近年米囚其卜j神经系统变性疾病的关系而受 触核蛋白的纤维形成中起重要作用，也是 一突触核 到广泛大注。1993年，Ueda等在人类阿尔茨海默病 蛋白不同f其他家族蛋白质的特征性区域；其N末 (Alzheimer disease，AD)淀粉样斑块巾的非AI3蛋白成 端的 螺旋结构域为脂质结合区，住脂质与 一突触 分中分离得到一种新的蛋白质，并命名为非 一淀粉 核蛋白的结合过程中起重要作用，该区域发生的2 样蛋白组分(non—amyloid—B—component，NAC)后来证 种突变可引起家族性PD。 实，NAC的前体蛋白(non—amyloid一13-component 一 突触核蛋白的生理功能尚不 l‘分清楚，但有 precursor，NACP)就是 突触核蛋白。此后，越来 研究表明其对突触前膜的囊泡转运有调节作用，且 越多的证据证实， 一突触核蛋白参￡j构成r帕金森 在学习和神经突触可塑性方面起重要作用。 一突触 病(Parkinson disease，PD)、路易体痴呆(Dementia with 核蛋白基囚敲除的小鼠神经突触减少，且海马神经 Lewy bodies，DLB)、多系统萎缩(multiple system 元突触前膜内的突触相关蛋白和囊泡数量减少『I】。 atrophy，MSA)和肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral 尽管在脑组织中 一突触核蛋白似乎主要存在十胞质 sclerosis，ALS)等神经系统变性疾病胞质包含体的成 中，但住体外培养的细胞中，其还与细胞膜和磷脂 分，提示 一突触核蛋白任神经系统变性疾病发病机 囊泡结合住 一起。 制中的可能作用。 一突触核蛋白在成人脑组织中人 一 突触核蛋白可通过其高度保守的N末端螺 量表达，尤其茌人脑皮质深层、海马(CA2和CA3区) 旋结构域与脂质结合在一起。脑组织中的这种 一突 以及髓鞘的不完全联络区中高表达。其住神经胶质 触核蛋白一脂质结合体的功能尚不清楚，可能与脂 细胞和神经元中均有表达，特别足在神经元突触前 质介导的信号转导、转运和代谢功能相关。动物灾 末梢含量丰富。 验证实， 一突触核蛋白能改变磷脂酶C和磷脂酶D 1．0‘·突触核蛋白的结构和生理功能 的活性，这两种酶参与了脂质介导的信号级联反应 一 突触核蛋白是由位f 4号染色体q21．3一q22 和囊泡转运 J；此外， ．突触核蛋白还可以调节脂 SNCA基因编码的一种小分了蛋白质(140个氨基酸 质的摄取。新近研究表明， 一突触核蛋白有保护神 残基构成)，生理状态下呈无序排列，由N末端的 经末梢免受