表面等离子体共振成像生物芯片检测系统.pdfVIP

第36卷第 12期 光 子 学 报 VoI．36 No．12 2007年12月 ACTA PH()T()NICA SINICA December 2007 表面等离子体共振成像生物芯片检测系统* 李莹h ，钟金钢 ，张永林 ，顾大勇。，张雅鸥 (1暨南大学 光电工程系，广州 510632) (2暨南大学 华文学院预科部，广州 510610) (3深圳出人境检验检疫局 疾病预防控制研究室，广东 深圳 518045) (4清华大学 深圳研究生院生命学部，广东 深圳 518055) 摘 要：根据表面等离子体共振(Surface Plasmon Resonance，SPR)原理，提出基于表面等离子体 共振成像(Surface Plasmon Resonance imaging，SPRI)的生物芯片检测系统构建方法．介绍了 SPRI生物芯片检测系统的原理、自行组建的SPRI生物芯片检测系统的结构．采用Kretschmann 型棱镜耦合结构激励SPR，偏振的平行光经棱镜投射到生物芯片上，发生表面等离子体共振，由 CCD摄像机采集反射光芯片图像．以巯基修饰淋病奈瑟氏菌探针为例验证该系统，利用自组装单 分子层技术(Self-Assembled Monolayer，SAM)固定探针．应用该检测系统采集了探针共振、非探 针处共振、探针和非探针处都不共振时的生物芯片图像． 关键词：光检测技术；表面等离子体共振成像；生物芯片；高通量微量分析 中图分类号：TN247；Q337 文献标识码：A 文章编号：1004-4213(2007)12—2290—4 0 引言 振系统探测寡核苷酸和PCR产物中的TP53基因 变异．文献E3]实现了在DNA水平通过调控基因表 为适应“后基因组时代”的到来，产生了以基因 达来控制细胞生长，为肿瘤及其他疾病的治疗指出 芯片为先导的生物芯片(Biochip)技术．生物芯片是 了一个新方向．文献[4]研究了致癌蛋白质E7与抑 指通过微加工和微电子技术在固相基质表面构建微 癌基因p53的特异性反应，证明了p53的抗肿瘤作 型生物化学分析系统，以实现对细胞、蛋白质、核酸 用．Paul P．Dillonl5 开发了表面等离子体共振免疫 及其他生物分子等进行准确、快速、高通量检测 传感器． (High-Throughput Microanalysis，HTMA)，已成 本文自行组建了一套基于SPRI生物芯片检测 为一种极重要的生物检测手段，被认为是继20世纪 系统，结构简单，成本低，操作简便，是一种高通微量 大规模集成电路之后的又一次具有深远意义的科学 分析的方法．样品处理和芯片制备容易，检测速度 技术革命．该技术已在基因表达谱的分析_】]、基因突 快．由于采用双棱镜自适应结构，旋转部件少，为开 变的检测 ]、疾病诊断和治疗_3]、药物筛选或毒物的 发便携式的商业化仪器奠定了基础． 评价 ]、以及临床病原学的检测_5 等领域显示出巨 1 原理 大的发展潜力和应用价值 ]． 目前，生物芯片的研究大多采用标记技术(荧光 表面等离子体共振是一种基于麦克斯韦电磁波 标记或放射标记)，由激光共聚焦扫描仪等专业仪器 理论的物理光学现象[10]．按照麦克斯韦方程组，在 一 定的条件下，可以出现沿着金属与电介质分界面 阅读反应结果．这使得生物芯片检测技术操作复杂、 成本高，许多研究还不能在临床诊